Efecto del tratamiento combinado con glucocorticoides e IL-2 sobre la población T reguladora en un modelo experimental de infección por T. cruzi

FERNANDEZ BUSSY R; MARTIN G; PILON C; VILLAR S; GONZALEZ F; MANARIN R; BOTTASSO O; COHEN J; PIAGGIO E; PEREZ A

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión de SAIC y LX Reunión de la SAI; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica/Soc. Arg. de Inmunología

Previamente observamos que la infección aguda experimental causada por T. cruzi (Tc) cursa con una alta mortalidad y un extenso daño tisular. Esto se asocia a una disminución periférica en la proporción de células T reguladoras (Treg) a expensas de un incremento en la proporción de T efectoras (Tef). Dado que la biodisponibilidad de IL-2 es crucial para el desarrollo de las Treg y asimismo, se ha reportado que el glucocorticoide sintético dexametasona (Dex) suprime la activación de las Tef e incrementa la proporción de Treg, nos propusimos evaluar si Dex podría utilizarse junto a IL-2 a fin de amplificar la expansión selectiva de las Treg y aumentar la relación Treg/Tef a fin de disminuir la gravedad de la fase aguda durante la infección por Tc en ratones C57BL/6 (n=3-5/grupo/día). En este estudio observamos que luego del tratamiento combinado con Dex (14ug/día) e IL-2 (50.000 UI/día) durante 7 días consecutivos en forma previa a la infección, la población de Treg se expandió significativamente en la sangre (Sg), bazo y ganglios linfoides subcutáneos (GL) de animales no infectados [mediana±rango (%); Sg: 7días post-tratamiento, Co=6,8(8-6), Dex+IL-2=14,3(14,5-14,1) p<0,05] mientras que en los animales Tc el tratamiento restauró parcialmente la proporción de Treg y mejoró la relación Treg/Tef [GL= 14 días post-tratamiento, Tc vs Tc+Dex+IL-2 p<0,05 en ambos casos] sin modificar la parasitemia. La expresión de CD62L (marcador de activación de Treg) aumentó en los animales Tc respecto de los no infectados, independientemente del tratamiento recibido. La administración simultánea de Dex+IL-2 optimizó el nivel de Treg, sin modificar la carga parasitaria. Se pretende evaluar los efectos a largo plazo del tratamiento combinado Dex+IL-2 sobre la supervivencia y la miocarditis en los animales infectados.