INVESTIGADORES
BOTTASSO Oscar Adelmo
congresos y reuniones científicas
Título:
Funcionalidad disminuida de LT citotóxicos Mtb-específicos e incremento de la misma por el tratamiento in vitro con DHEA en individuos coinfectados con Tuberculosis y HIV
Autor/es:
SUAREZ G; ANGERAMI M; AMERI D; KAHN P; SUED O; BOTTASSO O; QUIROGA MF
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión de SAIC y LX Reunión de la SAI; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica/Soc. Arg. de Inmunología
Resumen:
La
tuberculosis (TB) es la primera causa de muerte en pacientes HIV+. La hormona
adrenal DHEA puede modular ciertas alteraciones inmunológicas presentes en
estos pacientes. Los linfocitos T CD8+ citotóxicos (LTC) contribuyen a la
inmunidad contra M. tuberculosis (Mtb) a través de la secreción de IFNγ y
de la lisis de macrófagos infectados y bacterias. En el presente trabajo
estudiamos la funcionalidad de los LTC en individuos coinfectados con HIV y TB
(HIV-TB) y su modulación por DHEA utilizando muestras de sangre de pacientes
HIV-TB (n=17, CD4: 5-895cel/ul ) y de dadores sanos (DS, n=9). Evaluamos la
degranulación citotóxica por detección de CD107 y la producción de IFNγ en
LT CD8+ por citometría de flujo y su modulación por re-exposición in vitro a Mtb (10 μg/ml) con o sin
DHEA (10-7 y 10-8 M).
En pacientes HIV-TB también determinamos el recuento de CD4 y la carga viral.
La exposición a Mtb tuvo efectos marcadamente diferentes en los dos grupos tanto en el %
de LT CD8+/CD107+ como en el de CD8+/IFNγ+ (interacción
p<0,01 two
way ANOVA).
Más aún, Mtb
incrementó
ambos parámetros en DS (p<0,05 Student test) pero no en pacientes
HIV-TB, aunque la respuesta a otros estímulos se mantuvo en estos últimos
(CD3+CD28: p<0,005 two way ANOVA; CEF: p<0,01 Friedman test seguido de Dunn´s MC test). La incubación con DHEA
(10-7 M) y
Mtb
incrementó
el % de LT CD8+/CD107+ y CD8+/IFNγ+ comparados con Mtb, respecto de los niveles
basales, en individuos HIV-TB con recuento de CD4 mayor a 100cel/ul (p<0,01 Wilcoxon test). Notablemente, el
incremento en el % de células CD8+/CD107+ inducido por la hormona correlacionó
positivamente con el recuento de CD4 en estos pacientes, aún teniendo en cuenta
a aquellos con bajo CD4 (p<0,05; r de Pearson: 0,53). Los resultados
muestran una capacidad citotóxica disminuída de los LT CD8+ Mtb-específicos en
pacientes HIV-TB y que la exposición a DHEA puede revertir ello al menos
parcialmente, posiblemente a través de su acción sobre los LT CD4+.