Efecto del cadmio sobre la modulación de â-catenina, HSP27 y caveolina-1 en células tumorales HeLa

ALVAREZ-OLMEDO, O.; CUELLO-CARRION, F. D.; MARTINIS, E. M.; WUILLOUD, R. G.; GIBERT, B.; ARRIGO, A. P.; CIOCCA, D. R.; FANELLI, M. A.

Mar del Plata

Encuentro; LV REUNION CIENTIFICA ANUAL de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El metal Cadmio (Cd) es un contaminante ambiental que ingresa al organismo mediante la dieta y/o a través del humo del cigarrillo. Es considerado carcinógeno de tipo 1 asociado con distintos tipos de cáncer humanos. Actúa en todos los estadios del proceso oncogénico, a través de múltiples mecanismos no exclusivos que afectan distintas vías intracelulares. Recientemente, se ha propuesto que es capaz de actuar como metaloéstrogeno vía receptor de estrógenos a (REa). También afecta vías independientes del receptor de estrógenos (RE). A nivel de células de túbulo proximal distal, el Cd induce disrupción de uniones adherentes mediadas por E-caderina y translocación de b-catenina al citosol y núcleo, promoviendo la proliferación celular y evasión de la apoptosis. El objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos del Cd sobre la sobrevida y apoptosis celular mediada por la modulación de la expresión y localización de las proteínas b-catenina, Hsp27 y caveolina-1 en una línea celular RE (-). Se trabajó con células Hela sometidas a concentraciones de Cl2Cd (0, 1, 5, 10, 25, 50, 100 µM) durante tres horas. La citotoxicidad se evaluó por MTT y ensayo clonogénico. La localización y niveles de expresión de â-catenina, Hsp27 y caveolina-1 fueron evaluadas por inmunocitoquímica y por Western blot en extractos proteícos totales, citosólicos y nucleares. La apoptosis se evaluó por Tunel y el índice Bax/Bcl-2. Se encontró que el tratamiento disminuyó la viabilidad hasta un 20% y disminuyó drásticamente la formación de colonias a partir de Cl2Cd 5 µM. Indujo cambios significativos en los niveles de las proteínas estudiadas. La localización de bcatenina se modificó aumentando su expresión en citoplasma. La relación Bax/Bcl-2 disminuyó significativamente (<1) con respecto al control. El Cd estaría modulando la expresión y localización de â-catenina, Hsp27 y caveolina-1 en células RE (-) afectando capacidades innatas como formación de colonias sin inhibir totalmente su viabilidad.