MECANISMOS HIPOCAMPALES INVOLUCRADOS EN LA HABITUACION Y LA FAMILIARIDAD ESPACIAL.

MONCADA D; VIOLA H

Vaquerías, Córdoba, Argentina

Taller; Taller de Neurociencias; 2004

Desde los moluscos hasta los mamíferos, el rol del factor de transcripción que responde a AMPc (CREB), como marcador molecular de memorias asociativas, ha sido bien establecido. Sin embargo, su participación en la formación de memorias no asociativas aún no ha sido esclarecida. Con el objetivo de dilucidar ese rol utilizamos como paradigma experimental la exposición de ratas a un campo abierto (CA), en donde los animales exploran un medioambiente y forman una memoria de habituación espacial. Recientemente se demostró que la exposición repetida al CA está asociada a una disminución del estado de fosforilación de CREB, registrado una hora luego de la última sesión de entrenamiento, donde los animales expresan una robusta memoria de habituación (Winograd y Viola, 2004). El objetivo de este trabajo consistió en caracterizar el modelo conductual; continuar con la investigación de las posibles vías de señalización intracelular que participan en la desactivación de dicho factor de transcripción; estudiar el comportamiento de otros miembros de la familia ATF/CREB  y dilucidar el posible rol biológico de estos cambios  en la formación de memoria, mediante ensayos conductuales. Anteriormente evaluamos los niveles de enzima activa para distintas quinasas que actúan sobre CREB. Observamos una decremento en los niveles de PKMz (p<0,05) que correlaciona con la disminución de pCREB; una leve caída del 30% en pCAMKIIa, mientras que no encontramos cambios en los niveles de las pMAPKs ERK 1/2, la PKAaCat. En este trabajo comenzamos a analizar la actividad de Ser/Thr fosfatasas en la fracción nuclear hipocampal. Nuestros resultados indican que no hay cambios en la actividad total dichas fosfatasas, particularmente en la de PP1 y PP2B. Al caracterizar el modelo conductual observamos que la exploración, además de disminuir en función del número de estímulos cumple con otras de las principales características de la habituación: 1) Al aumentar la frecuencia del estímulo la disminución en la actividad es más pronunciada. 2) Dicha disminución no se debe a fatiga motora. 3) Si se omite el estímulo, la respuesta se recupera de forma tiempo dependiente. Simultáneamente, se encontraron cambios en los niveles nucleares de CREM-1 pero no de CREB2. Por último observamos que la disminución de pCREB no está asociada a una mayor persistencia en la memoria de habituación. Sin embargo, el mismo efecto se observa tras una única sesión de 30 min. de campo abierto, sugiriendo que este cambio podría estar relacionado con la detección o formación de la noción de familiaridad espacial. Esto nos permite proponer que el factor de transcripción CREB podría estar cumpliendo un rol dual, asociado a la señalización de la novedad y la familiaridad espacial, que estaría dado por un aumento de su fosforilación en el primer caso (Winograd y Viola, 2004) y una disminución en el segundo (desarrollado en este trabajo).