CAMBIOS HIPOCAMPALES EN pERK ½ LUEGO DE LA ADMINISTRACIÓN DE HESPERIDINA, UNA MOLÉCULA NATURAL CON ACCIONES SEDATIVO-HIPNÓTICAS.

MARTINEZ MC, FERNANDEZ SP, WASOWSKI C, PALADINI AC, MEDINA JH, MARDER M Y VIOLA H.

Huerta Grande, Córdoba.

Taller; Taller Argentino de Neurociencias; 2006

Las acciones inhibitorias centrales de los flavonoides sobre la actividad de proteínas quinasas han sido demostradas en varias publicaciones. Recientemente, a partir de extractos de Valeriana wallichii hemos aislado hesperidina (HN), una flavanona glicosilada que  presenta efectos sedativos-hipnóticos y, a diferencia de lo observado con otros flavonoides, no están relacionados con el sitio de unión a benzodiazepinas (su-BDZ) del receptor GABAA.     El objetivo de este trabajo es comparar la actividad sedativo-hipnótica de la HN en relación con su mecanismo de acción, en particular, sus efectos sobre la activación de proteínas quinasas intracelulares. A modo de control, se empleó neo-HN, un análogo estructural de HN con menor eficacia biológica. Luego de la administración intraperitoneal de las drogas, se realizaron tests conductuales. Para realizar los ensayos bioquímicos, los ratones se sacrificaron y se disecaron y homogenizaron los hipocampos. Se corrieron geles SDS-PAGE 10% en donde fueron sembrados los extractos proteicos que posteriormente fueron analizados mediante western blot con anticuerpos anti pTyr, pERK 1/2, ERK 1/2  y pa-CAMKII. Se registró una disminución significativa en los niveles de fosforilación de ERK 1/2 en el grupo tratado con HN y , en menor medida, en el tratado con neo-HN. No se detectaron cambios en cuanto a la fosforilación de  a-CAMKII. En conclusión, la acción sedativo-hipnótica de HN se asocia a una disminución en la activación de ERK 1/2 pero no con la activación de a-CAMKII . El análogo menos eficaz de HN indujo cambios menores en los niveles de fosforilación. Estos resultados sugieren que la señalización intracelular que involucra a ERK 1/2 podría ser responsable de la acción depresora de HN.