INVESTIGADORES
VATTA Marcelo Sergio
congresos y reuniones científicas
Título:
LA ENDOTELINA 3 PREVIENE LA COLESTASIS INDUCIDA POR ESTROGENOS EN LA RATA
Autor/es:
RODRIGUEZ M; MARTINEFSKI M; TRIPODI V; VATTA MS; BIANCIOTTI LG
Lugar:
MAR DEL PLATA
Reunión:
Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
En estudios previos demostramos que las endotelinas 1 (ET-1)
y 3 (ET-3) inducen coleresis en la rata en dosis que no modifican
ni la presión venosa portal ni el flujo sanguíneo portal. Ambas
ETs a través del receptor ETB incrementan el flujo biliar ácido
biliar dependiente e independiente y estimulan la inserción en la
membrana plasmática de los principales transportadores hepáticos
involucrados en la génesis de la secreción biliar (Clin Sci., 125:
521, 2013). En virtud a que estos estudios indican un potencial
efecto beneficioso de las ETs en la colestasis hepatocelular, en
el presente estudio evaluamos el papel de la ET-3 en un modelo
animal de colestasis inducida por administración de estradiol-
17β-D-Glucurónido (E17G). Se utilizaron ratas SD (250g) a las
que se les infundió ET-3 1µg/kg/h y a los 30 min de la infusión
de administró E17G o vehículo recogiéndose muestras de bilis
cada 5 min durante los primeros 30 min y luego cada 10 min por
60 min. Otro grupo de animales fue previamente tratado con BQ-
788 (antagonista selectivo del receptor ETB) siguiendo luego el
mismo protocolo experimental. En las muestras recogidas se determinaron
distintos ácidos biliares por electroforesis capilar. Los
animales tratados con E17G mostraron una marcada reducción
del flujo biliar a los 10 min que no fue observada en los animales
que se infundieron con ET-3. Los animales tratados con BQ788
+ ET-3 no mostraron diferencias significativas en el flujo biliar
respecto a los tratados con E17G solo, lo que indicaría que el
efecto de ET-3 está mediado por activación del receptor ETB.
Por otra parta la ET-3 también modificó el perfil de ácidos bilia res
excretados en relación a los animales colestáticos, observándose
modificaciones principalmente en la excreción de ácido litocólico y
ursodeoxicólico. Estos resultados indican que la ET-3 a través del
receptor ETB previene la colestasis inducida por E17G en la rata.