IMPLICANCIAS DEL RECEPTOR ET-A EN LA REGULACIÓN DE LA TIROSINA HIDROXILASA EN BULBO OLFATORIO DE RATAS HIPERTENSAS DOCA-SAL.

GUIL, MARIA J; MORALES, VANINA; SORIA, CELESTE; HOPE, SANDRA; BIANCIOTTI, LILIANA; VATTA, MARCELO

MAR DEL PLATA

Exposición; LVI REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2011

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

Recientemente demostramos que las ETs administradas exógenamente en los BO modulan la actividad y expresión de la tirosina hidroxilasa (TH) de manera diferencial en animales normotensos e hipertensos DOCA-Sal. Sobre estos antecedentes nuestro objetivo fue evaluar el papel de las ETs endógenas centrales en la modulación de la TH y su relación con la hipertensión arterial en el modelo DOCA-Sal. Para este objetivo se evaluó el bloqueo central  agudo del receptor ETA sobre la presión arterial (PA), la frecuencia cardíaca (FC) y la actividad (Técnica Radioenzimática) y expresión (Western blot) de TH en los BO de ratas hipertensas DOCA-Sal. El antagonista del receptor ET-A, BQ-610 (20uM, 1ul/min) se administró vía intracerebroventricular. Se determinó la PA y FC durante 90 min. y luego los animales se sacrificaron, determinándose en los BO la actividad de TH y los niveles totales y formas fosforiladas de la enzima. Los resultados se expresan como % vs Control (ANOVA y test de Student-Newman-Keuls, p<0.05; n: 3-4). Los datos muestran que el BQ-610 disminuye la PA y FC en ratas DOCA-Sal (p<0.05). El antagonista ETA no reduce la actividad del BO Control mientras que en los animales hipertensos, cuyos valores se encuentran aumentados (p<0.05), disminuye a valores normales. Los niveles de TH se encuentran elevados en animales DOCA-Sal al igual que las cantidades de p-Ser19, p-Ser31 y p-Ser40 (p<0,001; p<0.05; p<0,01 y p<0,001 vs. Control respectivamente) . En ratas controles tratados con el BQ-610 no se observan diferencias significativas vs. Control, mientras que en los animales hipertensos los niveles de TH total, p-Ser 31 y p-Ser 40 disminuyen a valores normales (p<0,001; p<0,001 y p<0,01 vs. DOCA-Sal, respectivamente). Estos resultados demuestran una relación entre la hipertensión arterial en este modelo y la interacción entre ETs y TH a nivel del los BO.