INTERACCIÓN ENTRA LAS ENDOTELINAS (ETS) Y LAS VÍAS DEL AMPC Y DE LA PLC EN EL HIPOTÁLAMO ANTERIOR (HA) Y POSTERIOR (HP) DE RATA.

DI NUNZIO A; HOPE S; DAVIO C; BIANCIOTTI LG; VATTA MS

MAR DEL PLATA, BUENOS AIRES - ARGENTINA

Congreso; 50º REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2005

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

Los receptores ETs (ETA y ETB) están acoplados, vía proteína G, a múltiples señales de transducción, entre las que se encuentran la vía del AMPc y de la PLC. Teniendo en cuenta el alto grado de expresión y de sitios receptores de las ETs en el hipotálamo, el objetivo del presente trabajo fue estudiar los efectos de las ET-1 y 3 sobre los niveles intracelulares de AMPc (Davio y col.,Biochem. Pharmacol.,50,91,1995) y sobre la hidrólisis de fosfoinosítidos (Berridge y col.,J. Biochem., 206,587,1982) en el HA y HP de rata. Los datos se expresan como % vs control (ANOVA y “t” test mod. por Bonferroni; * p<0.05). Los resultados muestran que en el HA, la ET-1 disminuyó los niveles de AMPc en un 39%*, mientras que la ET-3 los aumentó en un 72%*. EL efecto de la ET-1 se bloqueó en presencia del BQ-788 (antagonista del receptor ETB) pero no en presencia del BQ-610 (antagonista del receptor ETA); contariamente, el aumento de los niveles de AMPc inducido por la ET-3 se inhibió cuando se adicionó el BQ-610. En el HP, tanto la ET-1 como la ET-3 aumentaron los niveles de AMPc (54%* y 60%*, respectivamente). El efecto inductor de la ET-1 se bloqueó en presencia tanto del BQ-610 como del BQ-788; mientras que el efecto de la ET-3 se inhibió cuando se adicionó el BQ-788. Por otra parte, tanto en el HA como en el HP, ambos péptidos aumentaron la hidrólisis de fosfoinosítidos (HA: ET-1, 34%*, ET-3, 37%*; HP: ET-1, 54%*, ET-3, 51%*). En el HA, el incremento de la hidrólisis de fosofoinosítidos producido por ET-1 se inhibió cuando se adicionó el BQ-788, mientras que el efecto inductor de la ET-3 se bloqueó en presencia del BQ-610. Contrariamente, en el HP, el aumento de la hidrólisis de fosfoinosítidos inducido por ambos péptidos se inhibió en presencia de ambos antagonistas. En el HA, la ET-1 inhibe la vía del AMPc y estimula la vía de la PLC a través del receptor ETB, mientras que la ET-3 estimula ambas vías en esta región hipotalámica mediante su unión con el receptor ETA. En el HP, ambos péptidos activan tanto la vía del AMPc como la vía de la PLC. La ET-1 a través del receptor ETA y B, mientras que la ET-3 mediante la activación del receptor ETB estimula la vía del AMPc