MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA INTERNALIZACIÓN DEL TRANSPORTADOR NEURONAL DE NORADRENALINA (NET) POR LAS ENDOTELINAS (ETS) EN HIPOTÁLAMO POSTERIOR (HP).

HOPE S; ABRAMOFF T; ROSSI A; BIANCIOTTI LG; VATTA MS

MAR DEL PLATA, PCIA. DE BUENOS AIRES

Congreso; LIII REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLINICA; 2008

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

En estudios previos demostramos que las ETs regulaban, a corto plazo, la captación neuronal de noradrenalina (NA) en diferentes regiones del hipotálamo a través de la modificación de la cinética e internalización de la NET (Hope et al., Int. Neurochem., 2008). Este último proceso es uno de los mecanismos mas importantes que regula la disponibilidad de la NA en el espacio sináptico, siendo su regulación compleja y poco conocida. Sobre la base de estos antecedentes, el objetivo del presente trabajo fue determinar los mecanismos intracelulares involucrados en el proceso de internalización de la NET producidos por la ET1 y ET3 en el HP de rata normotensa. Los experimentos se realizaron en el HP de ratas Sprague Dawley, usando el binding de [3H]Nisoxetina como marcador de internalización. Los resultados se analizaron mediante el ANOVA y el test de Student Newman Keuls.             Los resultados muestran que el aumento de la internalización inducida por la ETs se bloqueó en presencia de inhibidores de  la óxido nítrico sintasa neuronal  y la PKG (7NI y KT5823, respectivamente). Por su parte el H89 y el GF109203x (inhibidores de la PKA y PKC, respectivamente) modificaron el incremento de la internalización producida por la ET1 y ET3. Ninguno de los inhibidores utilizados anteriormente modifico el binding de nisoxetina. El inhibidor de la CaMK-II, el KN62, aumenta per se la internalización de la NET, pero no bloquea los efectos producidos por la ET3 y si la de la ET1.             Estos resultados permiten concluir que en el HP el incremento de la internalización producido por la ET1 y ET3 involucra múltiples vías lo que concuerda con resultados obtenidos previamente en nuestro laboratorio no solo sobre el proceso de captación neuronal, sino que también sobre la actividad y expresión de tirosina hidroxilasa y la liberación neuronal de NA.