PAPEL ANTIOXIDANTE DEL PÉPTIDO NATRIURÉTICO ATRIAL (ANP) EN LA PANCREATITIS AGUDA EXPERIMENTAL.

COURREGES, ANA P.; ALVAREZ, GUADALUPE I.; REPETTO, MARISA; LAIRION, F; ZOTTA, ELSA; MARTINEFSKI, M; TRIPODI, VALERIA; VATTA, MARCELO S.; BIANCIOTTI, LILIANA G.

CABA

Jornada; PRIMERA JORNADA DE INCENTIVO A LAS VOCACIONES CIENTÍFICAS INIGEM; 2022

INSTITUTO DE INMUNOLOGIA, GENETICA Y METABOLISMO (INIGEM, UBA-CONICET)

En estudios previos demostramos que el ANP ejerce un papel protector en los eventos tempranos que disparan la pancreatitis aguda (PA). Como el estrés oxidativo es un mediador clave en los estadios iniciales de la patología, en este trabajo evaluamos el efecto del ANP sobre parámetros de estrés oxidativo y las defensas antioxidantes. Se utilizó un modelo animal de PA generado por administración repetida de 5 inyecciones ceruleína 40 mg/kg/h (i.p.). Luego de la eutanasia se recolectaron muestras de sangre para la determinación de amilasa (kit comercial) y muestras de tejido para evaluar activación de Nrf2 (inmunofluorescencia), actividad y expresión de catalasa, superóxido dismutasa (SOD) y glutatión transferasa (GST) (métodos de actividad enzimática de referencia, western blot, RT-qPCR) y determinación de glutatión oxidado (GSSH) y reducido (GSH) (HPLC acoplado a espectrometría de masa en tándem). El análisis estadístico se realizó mediante ANOVA de un factor seguido por el test de Student-Newman Keuls. Los resultados mostraron que en la PA el ANP incrementa la translocación nuclear de Nrf2, restaura la actividad de catalasa y GST que estaban disminuidas en PA, e incrementa aún más la actividad de SOD. En la PA se observó depleción marcada de GSH, que es característica de la PA, si bien no fue acompañada de aumento de GSSH como fuera previamente reportado. En presencia de ANP los niveles de GSH se restauraron. La activación de Nrf2 se correlacionó con el aumento de GSH y con los niveles de la expresión del mRNA y proteína de SOD, no así con la expresión de catalasa ya que no es blanco de Nrf2. En su conjunto los resultados muestran que el ANP ejerce un efecto antioxidante en la PA, lo que resulta beneficioso ya que el estrés oxidativo está íntimamente relacionado con la respuesta inflamatoria local y su propagación a nivel sistémico, así como también con el aumento del estrés del retículo endoplásmico.