Precursores de tiooligosacáridos por funcionalización conveniente de C­6 en galactofuranosil glicósidos.

REPETTO, E.; UHRIG, M. L.; VARELA, O.

Mendoza, Argentina

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica (SAIQO); 2009

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

La galactofuranosa (Galf) ha atraído considerable atención por su presencia en polisacáridos y glicoconjugados de microorganismos (muchos de ellos patógenos) y ausencia en mamíferos. Las unidades de Galf se encuentran frecuentemente enlazadas beta(1,5) y beta(1,6) en dichas biomoléculas. En relación a la búsqueda de inhibidores de enzimas que participan en el metabolismo de la Galf se describe aquí la funcionalización del C-5 y C-6 de derivados de Galf con el objetivo de preparar precursores convenientes para la síntesis de tiooligosacáridos, como potenciales inhibidores enzimáticos. Así, por metanólisis y subsecuente sililación del ácido D-galacturónico se obtuvo 1, el cual por reducción con LiAlH4/THF condujo a 2. Un tiempo de reacción más prolongado rindió 3 como producto mayoritario. Por sulfonilación de OH-6 de 2-beta se obtuvieron los sulfonatos 4 ó 5. A su vez, el diol 3 se trató con cloruro de pivaloílo para dar regioselectivamente 6, el cual se tosiló para obtener 7. El tratamiento de 7 con MeO-/MeOH diluído en Cl2CH2 condujo al 5,6-epóxido correspondiente, que se transformó en el tiirano 8 por reacción con tiourea en MeOH. Los compuestos 4, 5 y 8 son precursores clave para la síntesis de tiodisacáridos. Por sustitución del sulfonato de 4 o 5 con la sal de sodio de la tetra-O- acetil-beta-1-tiogalactopiranosa (9) en DMF a 25º C, en presencia de 18-crown-6, se obtuvo 10 con 85% de rendimiento. La reacción de apertura del anillo de 8 con 9 se llevó a cabo en THF/ 18-crown-6 a 0º C. Se obtuvo el tiodisacárido 11 como producto mayoritario. Se estudió la glicosilación del tiol remanente en C-5 de 11 para obtener el tiotrisacárido correspondiente.