EFECTOS DE LA EXPOSICIÓN POSTNATAL TEMPRANA AL PESTICIDA ENDOSULFÁN SOBRE EL DESARROLLO DEL ÚTERO Y LA FERTILIDAD DE LA HEMBRA

VARAYOUD J; RAMOS JG; BOSQUIAZZO VL; MUÑOZ-DE-TORO M; LUQUE EH

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2008

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> El útero es altamente sensible a los perturbadores endocrinos. La exposición a estos compuestos durante el desarrollo puede afectar la expresión de genes uterinos como el gen homeótico Hoxa-10 y el receptor de estrógenos alfa (ERa), produciendo consecuencias a largo plazo en la histofisiología del órgano. Nos propusimos evaluar si la exposición neonatal a endosulfán, pesticida ampliamente utilizado en nuestro país, afecta la expresión uterina de Hoxa10, ERa y la fertilidad de ratas hembra. Se inyectaron crías (Wistar) vía sc aceite de maíz (control), Dietilstilbestrol 0.2 ug/kg/día (DES), Endosulfán 6 ug/kg/día (Endo6) y 600? ug/kg/día (Endo600), desde el día postnatal 1 (DPN1) hasta el DPN7. Se obtuvieron úteros de animales sacrificados el DPN8 y DPN21, los que fueron incluídos en parafina, y utilizados para determinar por inmunohistoquímica la expresión de Hoxa10 y ERa. En DPN80 otro grupo de hembras tratadas fue sometido a un test de fertilidad empleando machos de fertilidad comprobada. Se determinó: porcentaje de animales preñados, número de cuerpos lúteos (CLs), sitios de implantación y de reabsorción. En DPN8 y 21, las hembras tratadas con Endo600 mostraron un aumento en la expresión de Hoxa-10 y ERa (p<0.05), DES presentó cambios opuestos. Por inmunofluorescencia detectamos alta co-expresión de ambas proteínas en el estroma uterino. El porcentaje de animales preñados y el número de CLs/rata (X=12) no fue diferente entre los grupos. Las hembras expuestas a xenoestrógenos mostraron una disminución significativa en el número de sitios de implantación (Endo600: 6.9 y DES: 7.2 versus control: 12.2; p<0.05), sin cambios en el número de sitios de reabsorción. La desregulación en la expresión de Hoxa-10 y ERa, en respuesta a la exposición neonatal a endosulfán es un evento crítico durante el desarrollo uterino y podría estar asociado con el menor número de implantaciones. Esto podría explicar la subfertilidad detectada en hembras.