LA EXPOSICIÓN POSTNATAL TEMPRANA A XENOESTRÓGENOS INDUCE ALTERACIONES TRANSITORIAS EN EL MIOMETRIO DE LA RATA

MILESI M; VARAYOUD J; BOSQUIAZZO VL; MUÑOZ-DE-TORO M; LUQUE EH

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2009

La diferenciación organogenética del útero es un proceso altamente sensible a los efectos de xenoestrógenos, entre los que se encuentran el Dietilstilbestrol (DES), potente estrógeno sintético, y el Endosulfán, pesticida de uso masivo en nuestro país. Nos propusimos determinar el patrón de expresión normal de moléculas claves en la morfogénesis uterina [ie: alfa-Actina de Músculo Liso (a-AML), Receptor de Estrógeno alfa (ERa) y Hoxa-10] desde el nacimiento y hasta el día posnatal (DPN) 35. Además, estudiamos el efecto de la exposición neonatal a DES y Endosulfán sobre la expresión de las moléculas mencionadas. Ratas hembras Wistar fueron inyectadas (vía sc) desde el DPN1 hasta el DPN7 con vehículo (Control), DES 0,2 mcg/kg/día, Endosulfán 6 mcg/kg/día (Endo6) y 600 mcg/kg/día (Endo600), y sacrificadas los días 8 y 21. Otro grupo de hembras no tratadas fue sacrificado los días 1, 8, 21 y 35 postnatales. Los úteros fueron incluidos en parafina y utilizados para determinar por inmunohistoquímica la expresión de ERa, Hoxa-10 y a-AML. Con el avance del desarrollo uterino se observó una menor expresión de Hoxa-10 en el estroma subepitelial y en el miometrio, un incremento en la expresión de a-AML en el miometrio y de ERa en todos los compartimentos del útero. En los animales expuestos a xenoestrógenos, los cambios más significativos en la expresión de los marcadores se verificaron a nivel del miometrio. En este compartimento, el grupo Endo600 mostró un aumento en la expresión de Hoxa-10 (p<0,05), ERa y a-AML (p<0,01), mientras que los animales tratados con DES presentaron cambios opuestos para los dos primeros marcadores (p<0,01) en el DPN8. Estas alteraciones fueron transitorias dado que se revirtieron en el DPN21. Los resultados demuestran que la exposición a DES y Endosulfán en períodos críticos del desarrollo uterino, induce alteraciones transitorias a nivel del miometrio, que podrían afectar el normal funcionamiento del órgano durante la preñez y el parto.