Bases inmunogenéticas de la Diabetes Autoinmune: Aplicación a la fisiopatología,clínica y tratamiento

CERRONE, GLORIA; VALDEZ, SILVINA N.; POSKUS, EDGARDO; FRECHTEL, GUSTAVO D.

Fisiopatología Molecular y Clínica Endocrinológica

Neuhaus Industria Gráfica

Año: 2015; p. 1117 - 1130

Existen dos tipos principales de Diabetes Mellitus, la diabetes tipo 1 y la tipo 2, sin embargo, se han producido cambios en la clasificación y una mejor comprensión de esos tipos, relacionado en parte al mejor conocimiento de los fenómenos genéticos y moleculares asociado a ambos. En los seres humanos la asociación entre HLA y la Diabetes autoinmune, está condicionada aproximadamente en un 50% por la constitución genética a nivel del Sistema HLA, en especial relacionado a los alelos del locus DQB1. En general los alelos con Asp 57negativos se asocian con predisposición para la Diabetes autoinmune, por lo cual la genotipificación de las variantes polimórficas de ese locus en los humanos constituye una prueba accesoria valiosa, sobre todo para estudiar a los individuos integrantes de los grupos de riesgo. Respecto del 50% restante de la carga genética predisponente, agregaremos que muchos otros genes están involucradosen la susceptibilidad hacia la DM Tipo, entre ellos se destacan los denominados VNTR, el CTLA4, los que codifican para las inmunoglobulinas, para los receptores T, para las citoquinas, para la tirosina fosfatasa, para la regulación del mecanismo de la apoptosis, etc. La compleja relación entre la herencia, proveniente en buena medida de la naturaleza poligénica de la DM Tipo 1 y los factores ambientales, deriva en un conocimiento aún incompleto del mosaico fisiopatológico que configuran ésta y otras enfermedades autoinmunes.Durante el pródromo de la diabetes tipo 1 se generan varios autoanticuerpos (marcadores), principalmente hacia la proteína ácido glutámico decarboxilasa (GAD), la tirosina-fosfatasa IA-2, la insulina (IAA) y el transportador de Zn T8. Los marcadores se determinan principalmente mediante ensayos de unión de radioligando, tanto para pacientes tipo 1 como tipo 2 y en otros pacientes debutantes en edad adulta, frecuentemente difíciles de clasificar. Los resultados de varios laboratorios indicarían una diferencia fundamental en los perfiles inmunológicos delos pacientes adultos con progresión rápida al requerimiento insulínico respecto de los que evolucionan lentamente, incluyendo casos de fracaso secundario a los antidiabéticos orales. Esta estrategia permite detectar los pacientes con mayor riesgo de volverse isulino-dependientes. La detección precoz de los marcadores de agresión a la célula beta permite orientar los tratamientos con dosis bajas de insulina y, tal vez en un futuro, con fragmentos inmunomoduladores que permitan frenar la enfermedad.