Un gen esencial para el desarrollo es mediador de la carcinogénesis pancreática.

ROPOLO A; VACCARO MI

ACTA GASTROENTEROLOGICA LATINOAMERICANA.

Asociacion Interamericana De Gastroenterologia

Lugar: Buenos Aires; Año: 2005 vol. 35 p. 141 - 143

0300-9033

La vía de señalización Hedgehog, una vía esencial durante el desarrollo embriológico pancreático, y su regulación, la cual ha sido implicada en diversas formas de cáncer, puede ser también un importante mediador en el carcinoma pancreático humano. Hemos estudiado que el factor de señalización Hedhgehog, un ligando secretado de hedgehog, está anormalmente expresado en el adenocarcinoma pancreático y sus lesiones precursoras: neoplasia intraepitelial pancreática (PanIN). La pancreata de Pdx-Shh de rata (en la cual el Shh es expresada en el endodermo pancreático) desarrolla estructuras tubulares anormales, una fenocopia del Pan IN-1 y 2 humano. No obstante, estas lesiones PanIN símil también contienen mutaciones en K ras y sobreexpresión de HER-2 /neu, los cuales son mutaciones genéticas halladas tempranamente en la progresión del cáncer pancreático humano. También la vía de señalización Hedgehog se mantiene activa en líneas celulares establecidas desde adenocarcinomas primarios y metastásicos pancreáticos. Notablemente, la inhibición de la vía de señalización Hedgehog por la ciclopamina induce la apoptosis y bloquea la proliferación en un subgrupo de líneas celulares de cáncer pancreático, tanto in vivo como in vitro. Estos datos sugieren que esta vía puede tener un temprano y crítico rol en la génesis de este cáncer, y que el mantenimiento de la señalización Hedgehog es importante para la proliferación aberrante y tumorogénesis.