Informe Técnico Final PIP 0320

ALEJANDRO J. URTREGER; LAURA B. TODARO; STÉFANO M. CIRIGLIANO; DAMIAN E. BERARDI; CAROLINA FLUMIAN; MARIA I. DIAZ BESSONE

2017-07-01/2021-06-01

Biológica

Salud humana

El cáncer de mama representa actualmente el tipo de cáncer más frecuente en mujeres. A pesar de que la detección temprana incrementa las posibilidades de cura, en la mayor parte de los casos, las primeras manifestaciones clínicas de la enfermedad aparecen en un estadío avanzado cuando el tumor ya se ha diseminado. El uso de terapias adyuvantes previas y/o posteriores a la cirugía mejora considerablemente el pronóstico, ya que este tipo de tratamientos habitualmente disminuye las posibilidades del desarrollo de tumores secundarios. Por esta razón, el estudio y la mejor comprensión de los pasos que llevan a la diseminación metastásica son fundamentales en la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos. Es sabido que distintas isoformas de la proteina quinasa C (PKC) pueden funcionar como oncogenes o genes supresores de tumores en un mismo tejido. Por esta razón, determinar fehacientemente el rol de las distintas isoformas en la promoción tumoral y diseminación metastásica de células mamarias resulta muy importante en la búsqueda de nuevos tratamientos. La vía de señalización del Acido Retinoico (RA), un derivado dela vitamina A, también ha sido propuesta por varios autores como un importante punto de intervención terapéutica. Se ha postulado que los retinoides ejercen algunos de sus efectos sobre la diferenciación celular y la reversión del fenotipo maligno a través de interacciones con isoformas de PKC, modulando principalmente PKCa (asociada a proliferación) y PKCd (generalmente asociada a inhibición del crecimiento). Dada la estrecha relación existente entre la desregulación de la expresión de PKC y la alteración del comportamiento tumorigénico y metastásico, nos proponemos evaluar los cambios fenotípicos, vinculados con transformación maligna y diseminación metastásica, que sufren las células mamarias murinas normales y tumorales por modulación en la expresión de las isoformas a y d de PKC .Además estudiaremos si estos componentes de la familia de PKC son capaces de sensibilizar células mamarias al tratamiento con retinoides, siendo el objetivo final que nuestros resultados experimentales sienten las bases para un futuro desarrollo de tratamientos que redunden en beneficio del paciente con cáncer de mama.