INVESTIGADORES
URTREGER Alejandro Jorge
congresos y reuniones científicas
Título:
El tratamiento combinando ATRA con Lapatinib impide el crecimiento de las células madre tumorales mamarias
Autor/es:
AGUSTINA TARUSELLI; ANDRES BECHIS; LIZETH ARIZA BAREÑO; MARIA J. COSTA; DAMIAN DELBART; ALEJANDRO J. URTREGER; LAURA B. TODARO
Lugar:
Cdad Autonoma de Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXXIV Jornadas de Oncología; 2019
Institución organizadora:
Instituto de Oncologia "A. H. Roffo"
Resumen:
Las células madre tumorales (CSC por sus siglas en inglés) son resistentes tanto a la quimio como a la radioterapia y son consideradas como la semilla de las metástasis. Previamente, observamos que las CSC derivadas de líneas de cáncer de mama HER2 negativo sobre expresan dicho receptor. Con el objeto de validar una nueva estrategia terapéutica contra este componente, en el presente trabajo estudiamos el efecto del tratamiento combinado de Acido All-Trans Retinoico (ATRA) con Lapatinib, evaluando el crecimiento y la distribución del ciclo celular de cultivos enriquecidos en CSC (mamoesferas), provenientes de líneas tumorales mamarias que que no sobre expresan HER2 (4T1, HCC-70 y MCF-7). Las mamoesferas fueron tratadas por 96 hs con Lapatinib 1 uM (4T1 y HCC-70) o 5 uM (MCF-7), combinado o no con ATRA 1 uM. En las líneas triple negativo 4T1 y HCC-70, el tratamiento combinado redujo fuertemente el crecimiento de las mamoesferas, comparado con cada tratamiento por separado (evaluación microscópica del diámetro). El tratamiento combinado indujo además el arresto del ciclo celular en la fase G0/G1 en las mamoesferas de la línea 4T1, luego de 48 hs (analizado por citometría de flujo). Por otro lado, en la línea HER2 negativa MCF7, ningún tratamiento afectó el crecimiento de las mamoesferas. Sin embargo, el tratamiento combinado indujo un arresto en la fase G0/G1 del ciclo celular a tiempos más largos (72 hs). En el presente trabajo hemos demostrado que el tratamiento combinado ATRA con Lapatinib puede reducir significativamente el crecimiento de las CSC mamarias e inducir un arresto del ciclo, proporcionando evidencias in vitro de su potencial uso en el tratamiento del cáncer de mama HER2 negativo.
