Efecto del tratamiento combinado con Lapatinib y Ácido Trans Retinoico (ATRA) sobre células madre tumorales mamarias de líneas celulares de HER2 negativas

AGUSTINA TARUSELLI; ANDRES BECHIS; MARIA J. COSTA; ALEJANDRO J. URTREGER; LAURA B. TODARO

Cdad Autonoma de Buenos Aires

Congreso; XXXIII Jornadas de Oncología; 2018

Instituto de Oncologia "A. H. Roffo"

Las células madre tumorales (CSC) presentan resistencia tanto a la quimioterapia como a la radiación y son consideradas semilla de la metástasis. En busca de valorar las CSC como nuevos blancos terapéuticos, nos propusimos evaluar: A) la expresión del receptor HER2 en la subpoblación stem/progenitora de las líneas 4T1, MCF7 y T47D y B) los efectos de los tratamientos, en forma simple o combinada, con Lapatinib y ATRA sobre el crecimiento de mamoesferas primarias de las tres líneas celulares.A partir de lisados totales de células provenientes de monocapa y mamoesferas primarias, se realizó un Western Blot para evaluar la expresión del receptor HER2. Determinamos que dicho receptor se encuentra sobreexpresado en la subpoblación CSC de las tres líneas. Por otro lado, mamoesferas primarias fueron tratadas por 96 hs con 1 uM de Lapatinib y 1 uM de ATRA para las 4T1; 2 uM de Lapatinib y 1 uM de ATRA para las T47-D; y 5 uM y 1 uM de ATRA para las MCF-7. El tratamiento con ATRA como monodroga o combinado con Lapatinib logró disminuir significativamente el diámetro de las mamoesferas de la línea 4T1, observándose signos de muerte celular con el tratamiento combinado. En las líneas MCF7 y T47D, si bien se observa una disminución en el diámetro con el tratamiento combinado, esta disminución no logra ser estadísticamente significativa.En el presente trabajo demostramos que la población stem de líneas HER2 negativas sobreexpresan dicho receptor. Además, el tratamiento combinado con Lapatinib y ATRA logró reducir el crecimiento de las mamoesferas 4T1. Nuestro trabajo provee evidencia in vitro para el potencial uso de la terapia combinada de Lapatinib y ATRA en tumores HER2 negativos, teniendo como principal blanco a las células madre tumorales.