Efecto de la levoglucosenona y sus derivados sobre la progresión maligna de células tumorales mamarias humanas y murinas

AGOSTINA CAMMARATA; DAMIAN DELBART; LIZETH ARIZA BAREÑO; MARIA J. COSTA; AGUSTINA TARUSELLI; ANDRES BECHIS; GERMÁN GIRI; ROLANDO SPANEVELLO; LAURA B. TODARO; ALEJANDRO J. URTREGER

Cdad Autonoma de Buenos Aires

Congreso; XXXIII Jornadas de Oncología; 2018

Instituto de Oncologia "A. H. Roffo"

El cáncer de mama es un importante problema de salud pública, siendo la segunda causa de muerte por cáncer en mujeres de países desarrollados. Las terapias convencionales (cirugía, quimioterapia y radioterapia) parecen haber alcanzado una meseta de eficacia terapéutica, por este motivo proponemos el estudio de la levoglucosenona como nueva alternativa para el tratamiento de estas neoplasias. Hasta el momento la levoglucosenona se ha utilizado como base para la síntesis de una amplia variedad de compuestos con diferentes actividades biológicas, sin embargo, su utilidad en oncología permanece inexplorada.Utilizando las líneas tumorales mamarias MDA-MB-231 y LM3 evaluamos el efecto de la levoglucosenona (compuesto 1) y tres de sus derivados (compuestos 2, 3 y 4) en procesos vinculados a la transformación maligna y diseminación metastásica. In vitro analizamos el efecto de los compuestos sobre la adhesión, migración, invasión y secreción de metaloproteasas de matriz (MMPs). Además, desarrollamos in vivo un ensayo de colonización pulmonar utilizando el modelo murino LM3, singenéico en ratones BALB/c.Todos los compuestos demostraron un fuerte efecto antiproliferativo, con una Concentración Inhibitoria 50 (IC50) de entre 9 y 16 µM, obtenida mediante ensayos de MTS. Por citometría de flujo, pudimos evidenciar un aumento en la fracción Sub-G0 del ciclo celular, compatible con la presencia de células apoptóticas. En la línea MDA-MB-231 los compuestos 1 y 2 redujeron el potencial migratorio mientras que los compuestos 3 y 4 también disminuyeron la capacidad adhesiva y la actividad de MMP-9 secretada al medio condicionado. En las células LM3 los compuestos 2, 3 y 4 redujeron la actividad de MMP-9 secretada. Además, el compuesto 2 logró disminuir el potencial invasivo pero incrementó in vivo el número de nódulos metastásicos pulmonares, aunque los mismos resultaron en su gran mayoría de tamaño pequeño.Basados en los resultados obtenidos, consideramos que la levoglucosenona y sus derivados podrían constituirse en el futuro en una importante alternativa terapéutica para el tratamiento del cáncer de mama ya sea como monodroga o potenciando el efecto de terapias ya existentes.