Estudio de la activación de los receptores retinoideos sobre el componente stem/progenitor, el potencial invasivo y la diseminación metastásica, de líneas tumorales mamarias murinas

CAROLINA FLUMIAN; STÉFANO M. CIRIGLIANO; MARIA I. DIAZ BESSONE; DAMIAN E. BERARDI; AGUSTINA TARUSELLI; ELISA D. BAL DE KIER JOFFÉ; ALEJANDRO J. URTREGER; LAURA B. TODARO

Mar del Plata

Congreso; 60° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Hemos descripto que la activación de los distintos receptores de acido retinoico (RARs) tiene un efecto contrapuesto en diversos procesos involucrados en la diseminación metastásica. En este trabajo nos propusimos evaluar si la activación de los RARs influye en el enriquecimiento del componente stem, en la invasión celular y en el potencial metastásico experimental in vivo. Utilizamos las líneas murinas tripe-negativas LM38-LP y 4T1 que difieren en el patrón de expresión de los receptores retinoicos (RARs). Los pre-tratamientos se realizaron con: ATRA (pan-agonista), AM (agonista RARa), AC (agonista RARb), BMS (agonista RARg). En ensayos de invasión en transwell/Matrigel se observo que tanto el ATRA como el AM disminuyeron la invasión de las células LM38-LP (ATRA 0,18±0,03; AM 0,34±0,09 vs. V 1±0,30; ANOVA) mientras que la aumentaron en las 4T1 (ATRA 3,77±0,21; AM 3,22±0,08 vs. V 1,00±0,16; ANOVA). Los pre-tratamientos con AM o AC produjeron un aumento en el numero de mamosferas primarias en la línea LM38-LP (AM 378±47; AC 445±80 vs. Vehículo (V) 195±35, ANOVA). In vivo, el pre-tratamiento de las LM38-LP con AM580 o AC aumento el número de nódulos pulmonares (AM Md 117 Rg [100-174], AC Md 143 Rg [86-314] vs. V Md 42 Rg [14-76], Kruskall Wallis) mientras que en 4T1 fue el BMS el que produjo un aumento de las metástasis (BMS Md 118 Rg [63-145] vs. V Md 42 Rg [14.76], Kruskall Wallis). En conclusión, la activación de RARa disminuye la capacidad invasora de las células LM38-LP mientras que la aumenta para las células 4T1. Esto concuerda con observaciones previas en las que la activación de este RAR disminuye otros parámetros in vitro asociados con la diseminación metastásica para las LM38-LP mientras que los aumenta para las 4T1. Sin embargo, el aumento del potencial metastásico observado en las células LM38-LP podría asociarse con el incremento en el número de mamosferas primarias inducido por la activación de RARa o RARb.