La migración celular y la secreción de MMPs son reguladas por la activación diferencial de RARa, RARb y RARg, en diferentes modelos de cáncer mamario murino

CAROLINA FLUMIAN; DAMIAN E. BERARDI; STÉFANO M. CIRIGLIANO; MARÍA INÉS DÍAZ BESSONE; ELISA D. BAL DE KIER JOFFE; ALEJANDRO J. URTREGER; LAURA B. TODARO

Mar del Plata

Congreso; 59° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La migración y la invasión son procesos claves en la cascada metastásica y dado que el Ácido Retinoico (ATRA) disminuye la capacidad migratoria y la secreción de metaloproteasas (MMPs) en líneas celulares de cáncer de mama, nos propusimos estudiar el efecto de agonistas específicos de cada isotipo de los recept ores retinoides (RAR) en los procesos antes mencionados, utilizando las líneas de cáncer mamario murino hormono-independientes LM38-LP y 4T1. Las células se trataron por 6 días con AM580 (agonista RARa, 200 nM), AC (agonista RARb, 2 uM), BMS (agonista RARg, 50 nM) o vehículo (DMSO) y se realizaron ensayos de cicatrización de herida para evaluar migración luego de 12 h. Bajo los mismos tratamientos se recolectaron medios condicionados por 24 h para evaluar la secreción de MMPs por zimografìa. Observamos que en la línea LM38-LP tanto el AM580 como el AC disminuyeron la capacidad migratoria (AM580: 108,0 ± 24,3 um, AC: 114,1 ± 12,8 um vs. vehículo: 186,9 ±31,0 um). Por el contrario, en la línea 4T1 el AM580 aumentó la migración (378,9 ± 32,0 um vs. vehículo 302,2 ± 31,9 um). El tratamiento con BMS no moduló este efecto biológico en ninguna de las dos líneas celulares. Por otro lado, el AM580, el BMS y el AC disminuyeron la actividad de la MMP2 soluble en la línea LM38-LP (0,53 ± 0,03; 0,47 ± 0,01 y 0,75 ± 0,04 respectivamente, expresado en veces del control). En la línea 4T1 el AM580 aumentó tanto la actividad de la MMP2 como MMP9 (1,57 ± 0,10 y 2,04 ± 0,26 respectivamente, expresado en veces del control), mientras que el AC produjo el efecto contrario sobre la actividad MMP2 (0,35 ± 0,01). Podemos concluir que el efecto de los tratamientos retinoides, específicos para cada isotipo, pueden potenciar o inhibir parámetros in vitro asociados a la diseminación metastásica dependiendo de cada línea celular mamaria.