La fibronectina (FN) es el principal gen de expresión reducida en el tumor mamario murino MM3 y se correlaciona con el incremento en su potencial metastático

ALEJANDRO J. URTREGER; SANTIAGO E. WERBAJH; FRANK VERRECCHIA; ALAIN MAUVIEL; LYDIA I. PURICELLI; ALBERTO R. KORNBLIHTT; ELISA D. BAL DE KIER JOFFÉ

Buenos Aires

Congreso; XXIII Jornadas de Oncología; 2007

Instituto de Oncología "Angel H. Roffo"

M3 y MM3 son dos adenocarcinomas mamarios murinos emparentados entre si, que difieren en su capacidad metastásica en pulmón. En este trabajo nos proponemos comparar el perfil de expresión génica de ambos tumores a fin de identificar genes cuya expresión alterada se pueda asociar con las diferencias observadas en el comportamiento metastásico. El perfil de expresión génica de determinó mediante microarrays de cDNA (Clontech Atlas Mouse cDNA). De los 1176 genes presentes en el microarray, sólo 88 se expresaron en forma diferencial entre ambos tumores, siendo la mayor parte de los mismos (86) sobre-expresados (> 2,7 veces) en la variante más metastásica MM3. Los genes se agruparon de acuerdo a sus funciones como: trasductores de señales y reguladores de la transcripción (36 genes), factores de crecimiento, oncogenes y genes supresores de tumores (20 genes), reguladores de adhesión y motilidad (14 genes), reguladores de la proliferación y muerte celular (6 genes), reguladores de invasión y angiogénesis (5 genes), otros (5 genes). La FN una glicoproteína presente en el plasma y en matriz extracelular, cuya pérdida se ha asociado con la adquisición del fenotipo maligno fue el principal gen cuya expresión se redujo (19 veces) en las células MM3. Este resultado confirmó hallazgos previos en los que describimos que la re-expresión de FN reduce el potencial metastásico espontáneo y experimental. Entre las moléculas sobre-expresadas en el tumor MM3 encontramos al TGF-b (5,9 veces) y al sistema uPA/uPAR (2,7 veces). El incremento en los niveles de ambas moléculas en el tumor MM3 fue descrito por nuestro grupo en trabajos previos y pudo vincularse con la modulación diferencial de la proliferación celular y la capacidad migratoria e invasiva respectivamente. Nuestros resultados muestran que la reducción en la expresión de FN en el tumor altamente metastásico MM3 es un evento casi único en un contexto de genes sobre-expresados favoreciendo la hipótesis de que la FN se podría comportar como un importante gen supresor de metástasis en cáncer de mama.