El tratamiento combinado con ATRA y Lapatinib induce efectos citotóxicos y modula la expresión de genes retinoideos en el componente stem de una línea celular de carcinoma mamario triple negativo

DIEGO BRITEZ NEIRA; ANDRES BECHIS; LIZETH ARIZA BAREÑO; LUCIANA CAÑONERO; ALDANA SCHEY; ALEJANDRO J. URTREGER; LAURA B. TODARO

Ciudad Autonoma de Buenos Aires

Jornada; 1° Jornadas Científicas Abiertas del Área Investigación; 2023

Instituto de Oncología Ángel H. Roffo

Las células madre tumorales (CSC) son resistentes tanto a la quimioterapia como a la radioterapia y se consideran la semilla de la metástasis. Con el fin de validar una nueva estrategia terapéutica contra este componente, en el presente estudio, examinamos el efecto del tratamiento combinado de Ácido All-Trans Retinoico (ATRA) y Lapatinib en varios parámetros relacionados con las CSC y la diseminación metastásica empleando líneas celulares de tumores mamarios triples negativos (HS578T y 4T1). La dosis de tratamiento con Lapatinib para ambas líneas celulares se determinó previamente en 5 µM para HS578T y 1 µM para 4T1, lo que corresponde a sus respectivos valores de CI50.El tratamiento combinado indujo una disminución en la capacidad clonogénica en para ambas líneas celulares. Sin embargo, en las células HS578T, se observó una disminución significativa con el tratamiento de Lapatinib solo. Además, en las células HS578T bajo el tratamiento combinado, evidenciaron una disminución en la adhesión celular y un aumento en la expresión de EGFR.En lo que respecta a las CSC, en monocapas tratadas durante 48 horas, se observaron esferas menos compactas luego del tratamiento con Lapatinib o en el tratamiento combinado, acompañadas de una disminución significativa en el tamaño y un aumento en el número. El análisis de qPCR de los genes del sistema de retinoides reveló un aumento significativo en RARγ (receptor retinoico nuclear involucrado en la pluripotencialidad) en ambos tratamientos con ATRA y su combinación. Los efectos citotóxicos en las monocapas celulares observados en estudios anteriores, junto con los efectos evidenciados en las CSC tratadas con Lapatinib, ya sea solo o en combinación con ATRA, proporcionan evidencias in vitro del potencial reposicionamiento de estos medicamentos para el tratamiento del cáncer de mama HER2-negativo.