Mecanismos Innatos de Respuesta a Candida albicans y Candidiasis Mucocutanea Crónica

SOTOMAYOR CE

Buenos Aires

Mesa redonda; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunologia

Mecanismos Innatos de Respuesta a  Candida albicans y Candidiasis Mucocutanea Crónica. Dra. Claudia E Sotomayor. Inmunología. Departamento de Bioquímica Clínica- Centro de Investigaciones en Bioquímica e Inmunología (CIBICI)-CONICET. Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba.   Candida albicans es un hongo pleiomorfico,  habitual comensal de la piel y superficie mucosas. A diferencia de otros patógenos fúngicos, no presenta estado de vida libre en la naturaleza y en su estado saprófito se encuentra  asociados su hospedador. Candida albicans es capaz de colonizar, infectar y persistir sobre diferentes barreras anatómicas primarias. El sistema inmune no permanece ignorante frente a este hongo comensal, y un fino y delicado balance entre señales pro y antiinflamatorias, es necesario para mantener en  equilibrio la permanente interacción hongo-hospedador. En ella convergen complejos mecanismos  de vigilancia inmunológica y   sofisticadas estrategias  de agresión/evasión por parte del microorganismo.      La  Candidiasis Mucocutanea Cronica (CMC) es una inmunodeficiencia primaria que comprende varios subtipos,  en los cuales la incapacidad del individuo para remover y controlar el crecimiento de Candida albicans  determina  la persistencia de las levaduras en lesiones recurrentes a nivel de la piel, uñas y superficies mucosas.  Poco es lo que se conoce sobre la falla o el mecanismo preciso  responsable de la mayor susceptibilidad  a Candida  observada en estos pacientes. En la actualidad, el rol de la inmunidad innata frente a Candida  se extiende más allá de la clásica y reconocida actividad fagocìtica y microbicida llevada a cabo por las células de este sistema. Se ha establecido que células de la inmunidad innata pueden distinguir y sensar ambos morfotipos fúngicos e incluso inducir un determinado perfil de respuesta inmune adaptativa. Los macrófagos y las células epiteliales  a través de la expresión del receptor innato Dectin-1, son capaces de reconocer el mayor componente de la pared de Candida, los β-glucanos. La interacción de Dectin-1 con su ligando determina la activación del complejo CARD9 (caspase-recruitment–domain  protein 9). Este evento constituye la etapa inicial en el desarrollo de la inmunidad protectiva contra este hongo, e involucra además   señales  dependientes de STAT3 y la inducción de Linfocitos Th17. A nivel de la célula epitelial, la IL-17 junto a la  IL-22   promueven  la síntesis de péptidos antimicrobianos, como las defensinas. El impacto en las fallas de los mecanismos de control en la CMC será abordado durante la  presentación.