INVESTIGADORES
SORDELLI Daniel Oscar
congresos y reuniones científicas
Título:
La proteína A de Staphyloccus aureus induce osteoclastogénesis contribuyendo al desarrollo de osteomielitis en un modelo experimental.
Autor/es:
MENDOZA BERTELLI A; LATTAR SM; NOTO LLANA M; SORDELLI DO; DELPINO MV; GOMEZ MI
Lugar:
Mar del Plata, Pcia. Buenos Aires.
Reunión:
Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI).; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología (SAI).
Resumen:
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Las
infecciones osteoarticulares representan un alto riesgo en individuos de la
comunidad, siendo Staphylococcus aureus responsable de entre el 50% y el
70% de las osteomielitis en individuos adultos. Entre los factores de
virulencia de S. aureus, la proteína A (SpA) se ha identificado como un
inductor de las cascadas de señalización de TNF-α e IFN β. La importancia de dichas moléculas en el metabolismo óseo,
nos permite hipotetizar que SpA podría intervenir en la diferenciación y
activación de osteoclastos contribuyendo así a la patogenia de la osteomielitis
por S. aureus. Macrófagos derivados de
medula ósea fueron cultivados en presencia de M-CSF y SpA, Lactococcus
lactis expresando SpA en su superficie, S. aureus, una mutante de S.
aureus que no expresa SpA (spa-) o RANKL como control positivo por
10 días y se cuantificaron las células multinucleadas positivas para la
fosfatasa acida tartrato resistente (TRAP) por microscopia (osteoclastos). Se
observó un aumento significativo en la diferenciación de osteoclastos en
respuesta a SpA purificada y a L. lactis-SpA (p < 0.001) el cual
fue inhibido mediante el uso de un anticuerpo neutralizante anti-SpA (p
< 0.01). Al analizar la respuesta inducida por la mutante spa-, se
observó una disminución significativa en el número de osteoclastos (p
< 0.001) con respecto a lo observado en respuesta a S. aureus. Luego
se procedió a determinar el rol de SpA en el desarrollo de osteomielitis
utilizando un modelo experimental en ratas. Grupos de ratas adultas de la cepa
Wistar fueron anestesiadas y la tibia izquierda fue inoculada con 2 x 106
UFC de S. aureus o la mutante spa-. Se observó una reducción
significativa en el número de UFC en hueso y en el tamaño de la lesión ósea en
ratas inoculadas con la mutante spa- en comparación con S.
aureus a las 15 semanas post-desafío. Estos resultados sugieren un rol para
la proteína A en osteoclastogénesis y en el desarrollo de osteomielitis por S.
aureus.