Regulación de los procesos de apoptosis en la pituitaria

A. SEILICOVICH

Congreso; LVI Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

El ritmo de proliferación y muerte celular controla el número de células en los tejidos. En la adenohipófisis de ratas hembras ocurre un proceso de renovación celular durante el ciclo estral que es dependiente de los esteroides gonadales. Considerando que tanto los procesos de mitosis como de apoptosis de células adenohipofisarias son finamente regulados y que alteraciones en los mecanismos involucrados pueden favorecer la generación de tumores, es de importancia estudiar los mecanismos por los cuales los esteroides gonadales mantienen la homeostasis tisular en la pituitaria, participando así en la renovación celular adenohipofisaria. Los estrógenos modulan la apoptosis en la pituitaria modificando la respuesta a señales proapoptóticas. Los mecanismos apoptóticos del estradiol involucran tanto a la vía extrínseca desencadenada por receptores de muerte como a la vía intrínseca o mitocondrial. Los estrógenos aumentan la expresión de los sistemas TNF-alfa/TNFR1 y Fas/FasL en células adenohipofisarias y cambian el balance de las proteínas pro y antiapoptóticas de la familia Bcl-2, aumentando la relación Bax/Bcl-2, un determinante crucial de la susceptibilidad celular a la apoptosis. Otro de los mecanismos moleculares implicados en la sensibilización que ejercen los estrógenos a estímulos proapoptóticos en las células adenohipofisarias es la inhibición de la vía de NF-kappaB. El estradiol inhibe la translocación nuclear de NF-kappaB inducida por TNF-alfa o LPS y potencia la acción proapoptótica de la inhibición de la vía de NF-kappaB. El estradiol también aumenta en células adenohipofisarias la fosforilación de p38 MAPK, involucrada en la inducción de apoptosis desencadenada por la activación de la forma corta del receptor dopaminérgico D2.La mayor tasa de apoptosis de células adenohipofisarias durante el ciclo estral ocurre durante el proestro, etapa en la cual se observan los mayores niveles circulantes de estradiol que induce un pico de secreción de prolactina. Durante el proestro, el estradiol también aumenta la producción de una vasoinhibina, la isoforma de 16kDa de prolactina. Diferentes evidencias indican que tanto la prolactina como esta vasoinhibina  ejercen un efecto antiproliferativo y proapoptótico en células de la pituitaria. La prolactina endógena podría regular su acción afectando la expresión de las isoformas del receptor de prolactina. Además, el estradiol incrementa durante el proestro la expresión de receptores para estrógenos asociados a la membrana plasmática en células de la pituitaria, receptores que están involucrados en la respuesta apoptótica rápida de estas células a los estrógenos.El complejo estradiol-receptor interpretaría el contexto celular, determinando la vida o muerte celular. La fluctuaciones en los niveles circulantes de esteroides gonadales durante el ciclo estral podría encender o apagar señales intracelulares permitiendo así la remodelación tisular. Aunque el porcentaje de células renovadas en cada ciclo celular es bajo, pequeños cambios en el número de células en mitosis o apoptosis tendría consecuencias remarcables para la homeostasis tisular.