EL GLUTAMATO INDUCE APOPTOSIS DE CÉLULAS ADENOHIPOFISARIAS EN CULTIVO A TRAVES DE LOS RECEPTORES METABOTRÓPICOS DEL GRUPO II

M. C. BOTTINO; M. PAMPILLO; B. DUVILANSKI; A. SEILICOVICH; M. LASAGA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2002

SAIC

(409) 526. EL GLUTAMATO INDUCE APOPTOSIS DE CÉLULAS ADENOHIPOFISARIAS EN CULTIVO A TRAVES DE LOS RECEPTORES METABOTRÓPICOS DEL GRUPO II BOTTINO MARIA CECILIA, PAMPILLO Macarena, DUVILANSKI Beatriz, SEILICOVICH Adriana , LASAGA MercedesCentro de Investigaciones en Reproduccion Facultad de Medicina, UBA Previamente demostramos que el glutamato (Glu) a través de sus receptores metabotrópicos (mGluR) del grupo II disminuye la liberación de prolactina. En este estudio hemos examinado la viabilidad celular (determinada por el método de MTT) y la apoptosis (determinada por TUNEL) en células adenohipofisarias de ratas hembras cultivadas en presencia de Glu (1mM) durante 24 hs. El Glu produjo una disminución significativa en la viabilidad celular (absorbancia a 600 nm)(C: 0.350 ± 0.010, Glu: 0.266 ± 0.013, n=8, p< 0.01) Este efecto inhibitorio no fue observado en presencia de EGLU, un antagonista específico de los mGluR del grupo II. El LCCG-I y el LY 354740 (750 uM), agonistas específicos de los mGluR del grupo II también disminuyeron la viabilidad celular (C: 0.274 ± 0.003, Ly 354740: 0.229 ± 0.003 LCCG-I: 0.220 ± 0.007, n=8, p< 0.01). Ni NMDA ni AMPA, agonistas ionótropicos del glutamato, produjeron modificaciones en la viabilidad celular. El Glu aumentó el porcentaje de células TUNEL positivas (C 13.16%, Glu 26.35%, p< 0.001, chi cuadrado). La presencia de la subunidad mGluR2/3 fue localizada en lactotropos por inmunocitoquímica. Nuestros resultados indican que el glutamato induce muerte por apoptosis de células adenohipofisarias. Este efecto sería ejercido a través de mGluR del grupo II. La presencia de mGluR del grupo II en lactotropos sugiere que los efectos inhibitorios sobre la secreción de prolactina podrían deberse a la acción proapoptótica del glutamato.