EFECTO PROAPOPTICO DE ESTREN SOBRE CELULAS ADENOHIPOFISARIAS

ZARATE S; JAITA G; ZALDIVAR V; RADL D; PISERA D; SEILICOVICH A

Congreso; L REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2005

Resultados previos de nuestro laboratorio demostraron que los estrógenos sensibilizan a las células adenohipofisarias a estímulos proapoptóticos como el TNF-a, el LPS o el FasL. También hemos demostrado el efecto proapoptótico per se del estradiol (E2) sobre somatotropos. En el presente trabajo investigamos el efecto de estren (4-estren-3a,17b-diol), un ligando sintético del receptor para estrógenos que no posee actividad transcripcional clásica. Evaluamos el porcentaje de hipodiploidía (determinado por citometría de flujo) en cultivos de células adenohipofisarias de ratas hembras ovariectomizadas (OVX) incubadas en presencia de E2 (10-9M) o estren (10-7M). Ambos compuestos aumentaron el porcentaje de células hipodiploides totales (C: 4.2 %,  E2: 28.4 %, estren: 39.3 %, p<0.01, ANOVA) como así también el porcentaje de somatotropos en sub-G1 (C: 5.1 %, E2: 29.9 %, estren: 40.8 %, p<0.05 ANOVA) Para corroborar estos resultados, determinamos la apoptosis de células adenohipofisarias provenientes de cultivos primarios de ratas OVX incubadas en presencia de E2 o estren por la técnica de TUNEL. El estren indujo apoptosis en dichas células (C: 0.8 %, estren: 2.1 %, p<0.05, chi2, n>874) También observamos un aumento no significativo de somatotropos apoptóticos (identificados por inmunofluorescencia) cuando las células fueron incubadas en presencia de estren (C: 2.5 %, estren: 5.7 %, p=0.0653, chi2, n>201) Estos resultados indican que el estren induce apoptosis de somatotropos y sugieren que el efecto proapoptótico del estradiol en células adenohipofisarias podría estar mediado al menos en parte por mecanismos no genotrópicos.