INV SUPERIOR JUBILADO
SEILICOVICH Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de la alfa-MSH sobre la apoptosis inducida por LPS + INF-gamma en astrocitos.
Autor/es:
DURAND D; CARUSO C; REY R; SEILICOVICH A; LASAGA M
Reunión:
Congreso; L REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2005
Resumen:
La hormona melanocito estimulante alfa (alfa-MSH) es un péptido que presenta acciones antinflamatorias e inmunomodulatorias. En este estudio investigamos el efecto de la alfa-MSH sobre la apoptosis inducida por el lipopolisacárido bacteriano (LPS) e interferón-gamma (INF-g) en cultivos de astrocitos de rata. El tratamiento por 24 h con LPS (1ug/ml) + INF-g (50 ng/ml) produjo un aumento en el porcentaje de astrocitos TUNEL-positivos, que fue atenuado por alfa-MSH (5 uM) (Control: 1.25%, LPS+INF-g: 12.78%, p<0.01, LPS+INF-g+alfa-MSH: 8.80%, p<0.01 vs Control y p<0.05 vs LPS+INF-g). La combinación LPS + INF-g aumentó la actividad de caspasa 3 mientras que la presencia de alfa-MSH revirtió este aumento (Control: 0.370 ± 0.0267, LPS+INF-g: 0.501± 0.0312, p<0.05 y LPS+INF-g+alfa-MSH: 0.381¡± 0.045 OD/ng proteina). Alfa-MSH (5 uM) per se no modificó el número de astrocitos TUNEL-positivos ni la actividad de Caspasa 3.
Además, el LPS + INF-g incrementó la expresión de la proteína proapoptótica Bax un 60%, mientras que disminuyó los niveles de la proteína antiapoptótica Bcl-2 en un 78% determinados por Western Blot. La alfa-MSH (5 uM) no modificó la expresión de Bax, pero aumentó 2 veces la expresión de Bcl-2. Por otra parte, el tratamiento con LPS + INF-g o con alfa-MSH no modificaron la expresión génica del receptor Fas.
Estos resultados indican que la alfa-MSH puede atenuar la apoptosis inducida por LPS + INF-g en astrocitos por un mecanismo relacionado con el balance de proteínas de la familia Bcl-2.