La apoptosis de lactotropos inducida por dopamina, es mediada por la activación de la isoforma corta del receptor D2

D. B. RADL; J. FERRARIS; V. BOTTI; A. SEILICOVICH; D.K.SARKAR; D. PISERA

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

La dopamina (DA) es el principal regulador de la función de los lactotropos. Hemos descripto que la DA induce apoptosis de lactotropos de manera dependiente de estradiol. También observamos que la sulpirida, un antagonista del receptor D2 (D2R), inhibe la apoptosis inducida por DA, indicando que la activación del D2R está involucrada en la acción proapoptótica de esta catecolamina. Existen dos isoformas del D2R, una isoforma larga (D2L) y una corta (D2S). Si bien ambas se expresan en la adenohipófisis, D2S ha sido involucrada en la disminución de la proliferación de lactotropos. Por otro lado, estas isoformas se acoplan a proteína Gi diferentes y las vías que llevan a la activación de MAPK son distintas. El objetivo de este trabajo fue estudiar el rol de las isoformas de D2R en la apoptosis de lactotropos y la participación de p38 MAPK en esta acción. Células PR1, una línea de lactotropos que no expresa D2R, fueron transfectadas establemente con un vector de expresión conteniendo ADNc que codifica para D2L, D2S o el vector vacío (V), e incubadas con o sin 17b-estradiol (E2, 1 nM) por 48 h y con DA (1 µM) por 4 h. La apoptosis fue determinada a través de TUNEL. La DA indujo apoptosis sólo en las células que expresan D2S cuando éstas fueron incubadas con E2, (CONTROL: 3.13 % vs DA: 1.8 % ns c2;  E2: 4 %; E2DA: 7.57 % p<0.01 c2). Para estudiar el rol de p38 MAPK en la apoptosis inducida por DA, células PR1 D2S fueron incubadas con un inhibidor de p38, SB203850. El SB203580 inhibió la apoptosis inducida por DA (E2: 0.48 % vs E2DA: 1.9 %  p<0.01 c2 ; E2SB 0.12 % vs E2DASB 0.41%, ns c2). El análisis de la fosforilación de p38 por western blot indicó la activación de esta quinasa por DA. Estos resultados sugieren que, en presencia de E2, la DA induce apoptosis de lactotropos a través de su interacción con el receptor D2S. Además, la activación de p38 MAPK estaría involucrada en el efecto proapoptótico de la DA.