Neurogénesis aumentada y alteraciones vasculares en el giro dentado de ratas Goto-Kakisaki (GK), modelo de diabetes espontánea tipo 2.

SARAVIA F, BEAUQUIS J, COULAUD J, ROIG P, PORTHA B, HOMO-DELARCHE F, DE NICOLA AF.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La diabetes se asocia con complicaciones del sistema nervioso central. Sus consecuencias metabólicas y vasculares se relacionan con alteraciones cognitivas, incremento del riesgo de demencia, depresión, Alzheimer. El hipocampo se ve especialmente afectado en esta patología, tanto en pacientes como en modelos animales. El giro dentado (GD) es una de las dos zonas neurogénicas del cerebro adulto: las nuevas neuronas se asocian a procesos de aprendizaje y memoria. Nuestro objetivo fue explorar la neurogénesis hipocampal y la vascularización como componentes claves del microambiente neurogénico en el modelo espontáneo de T2D, la rata GK. Se administró bromodeoxyuridina (BrdU, 250mg/k BW) a ratas GK y Wistar (W) macho de 4 meses de edad  y 21 días después se sacrificaron perfundiendo con PFA3%. Se realizaron cortes con vibrátomo. La proliferación se encontró aumentada en el GD de GK respecto a W estudiada mediante inmunocitoquímica para Ki67 (GK 3309±362 vs W 1496±227, p<0.02). El número de células BrdU+, indicativo de supervivencia celular, también mostró un aumento en GK y en el mismo sentido en este grupo se encontró el doble de células doublecortin+, marcador de maduración neuronal (GK15776 ±745.3 vs W 9923±1356 p<0.01). En cuanto a los vasos, la relación área + para factor de von Willebrand (endotelio)/área de GD indicó una disminución mayor al 50% en los diabéticos: GK 0.033±0.004, W0.078±0.013 p<0.05. Nuestros resultados muestran un aumento neto de la neurogénesis hipocampal, junto a un aumento de la proliferación y la sobrevida celular en las ratas GK. Los altos niveles de neurogénesis se observan en ciertas situaciones patológicas, como el trauma cerebral, convulsiones e isquemia. En la rata GK se ha descripto micro y macroangiopatía cerebral y pancreática respectivamente. La remodelación vascular inducida por la hiperglicemia e hiperlipidemia crónicas, sugerida por la disminución de la superficie de los vasos, se relacionaría con la alta neurogénesis en la T2D.