Analisis del patrón génico regulado por progestina en celulas estromales

VALLEJO, GRISELDA; BEATO, MIGUEL; SARAGÜETA, PATRICIA

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Demostramos previamente que la progestina R5020 (10-10M) induce la proliferación de células estromales de endometrio a través de las vías de MAPK y PI3K-Akt; y que la vía de PI3K media la inducción de ciclina D1 producida a los 45 min de tratamiento con R5020. Tanto la respuesta proliferativa como la activación de las vías citoplasmáticas y la inducción de ciclina D1 involucran al receptor de progesterona (RP) y al receptor de estradiol (RE) beta. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el patrón de expresión génica involucrado en la proliferación dependiente de progestinas. Se hibridaron microarreglos de oligos de rata con cDNA de células UIII-línea estromal endometrial de rata- tratadas durante 45min con R5020 10-10M. Se obtuvieron 56 genes inducidos y 146 genes reprimidos. Mediante herramientas bioinformáticas identificamos los términos ontológicos sobre-representados (P<0.01): a)Proceso Biológico: Regulación de la transcripción, b)Función Molecular: Unión a ácidos nucleicos y Actividad de Factor de Transcripción, c)Compartimento Celular: Núcleo. La regulación de 2 genes de inducción temprana, JunD y Cyr61 (1.7 y 1.5 veces de cambio respectivamente) se validó mediante PCR en tiempo real (JunD=1.7±0.2, Cyr61=1.4±0.1 veces mRNA/control). El pretratamiento con antagonistas del RP o del RE, o con inhibidores de la vía de MAPK o PI3K, muestra que: a) la inducción de JunD y Cyr61 por progestina está mediada por el RP clásico, pero solo la regulación de Cyr61 requiere RE, b) la regulación de JunD y Cyr61 requiere de la vía de MAPK, y c) inducción de JunD involucra la vía PI3K/Akt. Estos resultados muestran que tiempos cortos de estimulación con progestina inducen la expresión de distintos genes a través del RP mediante al menos dos cascadas citoplasmáticas distintas, y que el RE participa en la inducción de algunos de ellos.  [Res. p.226.]