Estudio del mecanismo de la proliferación dependiente del receptor de progesterona de células estromales de endometrio.

TARIFA, INTI; VALLEJO, GRISELDA; MESTRE, ANA; BEATO, MIGUEL; SARAGÜETA, PATRICIA

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); SAFIS y SAFE

Previamente demostramos que la progestina R5020 -10 M induce la proliferación de las células estromales endometriales de rata UIII mediante el receptor clásico de progesterona (RP) y describimos el patrón global de expresión génica temprano asociado. El objetivo de este trabajo fue identificar, entre los genes con las funciones remodelamiento de cromatina y factores de transcripción sobrerepresentados en este perfil global, a los mediadores de la proliferación dependiente de RP y sus genes diana. Se estudió la expresión de los factores de transcripción Crebbp y Usf1; y de sus genes diana Ciclina E, y CDC2 y Ciclina B1, respectivamente, durante 0 (T0), 45 min, 2, 6, 12 y 24 hs de tratamiento con vehículo o R5020 -10 M mediantePCR a punto final y qPCR. Observamos que: a) Crebbp se induce a los 45 min (1,3±0,1 veces de aumento vs vehículo). b) Ciclina E se induce gradualmente desde 45min hasta 12 hs (1,6±0,1 veces de aumento vs vehículo). c) Usf1 presenta una inducción gradual desde 45 min hasta 12 hs (1,9±0,5 veces de aumento vs vehículo). d) Ciclina B1 muestra un pico de inducción a los 45 min (1,9±0,3 veces de aumento vs vehículo), y luego uno a las 12 hs (1,5±0,1 veces de aumento vs vehículo). e)CDC2 se induce rápida y transitoriamente a los 45 min (4±1,5 veces de aumento vs vehículo) y posteriormente a las 12 hs (1,7±0,3 veces de aumento vs vehículo). El tratamiento con el antagonista delreceptor de progesterona RU486 a las 12 hs bloqueó el efecto de la progestina R5020 sobre los niveles de mensajero de los factores de transcripción y los genes blanco ensayados. Nuestros resultados sugieren que la proliferación progestina dependiente mediada por el RP en las células estromales de endometrio UIII puede deberse en parte a la acción de los factores de transcripción de regulación temprana sobre moduladores del ciclo celular. [Res.201,p.113]