Desarrollo y evaluación de nanocapsulas y nanoemulsiones aplicadas al diseño de nuevas formulaciones de Triclabendazol

REAL D.; HOFFMANN S; LEONARDI D.; GOOYCOLEA F.; SALOMON C.J

Congreso; 5° Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) 2018; 2018

Triclabendazol (TCBZ) es un compuesto poco soluble en agua (0,24 μg/ml) clasificado como Clase II/IV en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica. Es el fármaco de elección para tratar la Fascioliasis, una enfermedad parasitaria olvidada. Está registrado como medicamento veterinario y disponible para el tratamiento humano solo en comprimidos de 250 mg. El objetivo de este trabajo fue desarrollar nanocápsulas (NC) y nanoemulsiones (NE) de TCBZ para el tratamiento de la Fasciolasis. Tanto las NC como las NE a base de quitosano se caracterizaron respecto a su tamaño hidrodinámico promedio (THP), índice de polidispersidad (PDI), potencial zeta (PZ), liberación in-vitro y estabilidad en medios biológicos. Se evaluó la citotoxicidad y se realizaron estudios de captación celular usando la línea celular CaCo-2. Se encontró un THP de ~160 nm para las NE descargadas el que se incrementó hasta ~190 nm en los sistemas cargados. Por el contrario, el THP de las NC aumentó de ~160 nm a ~400 nm cuando se cargó con TCBZ. Los sistemas presentaron un PDI característico de muestras monodispersas. El PZ fue fuertemente positivo en NC (~+50 mV) y fuertemente negativo en NE (~-50 mV). Los estudios de estabilidad tras 30 días de almacenamiento a 4, 25 y 37ºC mostraron que el THP de las NE cargadas con cantidades variables de TCBZ no se modificó, mientras que se observó un resultado opuesto en el caso de las NC cargadas. La liberación de TCBZ a partir de NC y NE durante 6 h en fluido gástrico simulado fue de 9 a 16 veces mayor que la dispersión de TCBZ no tratada. El estudio de microscopía confocal indicó que las NC interactúan fuertemente con las células Caco-2. Los estudios de viabilidad celular demostraron que la encapsulación del fármaco puede reducir sus efectos citotóxicos en comparación con el fármaco no tratado.