DISPERSIONES SOLIDAS Y AGENTES TENSIOACTIVOS APLICADOS AL AUMENTO DE SOLUBILIDAD DE BENZNIDAZOL.

BASSANI G.; LEONARDI D.; SALOMON C.

Rosario

Congreso; XXVReunión anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2005

Sociedad de Biología de Rosario

La enfermedad de Chagas afecta actualmente a mas de 20 millones de personas en Latinoamérica. Una de las drogas de elección para el tratamiento de esta enfermedad es el Benznidazol (BZL) (2-bencil-2-nitroimidazolacetamida). Este fármaco es empleado en la quimioterapia de la fase aguda de la enfermedad de Chagas y la dosis oral para adultos es 5mg/kg/día durante un período de 30 a 60 días. A pesar de su importancia terapéutica como droga antichagásica, no existe actualmente ninguna forma farmacéutica líquida, debido a su extremadamente baja solubilidad en agua (0.4 mg/ml). Dentro de las ciencias farmacéuticas, las dispersiones sólidas y los surfactantes son empleados muy frecuentemente para aumentar la hidrosolubilidad de drogas muy poco solubles en agua. Las dispersiones sólidas emplean transportadores poliméricos o macromoléculas en los cuales se dispersa o distribuye una droga. La elección del transportador y los métodos de preparación tales como fusión, amasado (kneading) y extracción por solvente juegan un rol fundamental en las propiedades físico-químicas que tendrán estos sistemas. Por otra parte, los tensioactivos o compuestos con actividad superficial son moléculas que poseen una cabeza polar o grupo hidrofílico (catiónico, aniónico, zwitteriónico, o no ionico), enlazado a una larga cola hidrocarbonada (lineal, ramificada o aromática con varios grados de instauración). Estas moléculas son activas superficialmente debido a que en soluciones acuosas, a medida que aumenta la concentración del surfactante, las moléculas se distribuyen en la interfase aire-agua hasta alcanzar la concentración micelar crítica (CMC). Un objetivo de este trabajo fue el estudio del aumento de la solubilidad de BZL a partir de dispersiones sólidas preparadas con polietilenglicol (PEG 6000) y -ciclodextrina (-CD). Se evaluó la influencia de los distintos métodos de preparación de las dispersiones y de la concentración del transportador en la disolución de BZL. Otro objetivo fue la evaluación de agentes tensioactivos de distinta cadena carbonada de dicha cadena en el incremento de la solubilidad en agua de BZL. De acuerdo a los resultados obtenidos se demostró que las dispersiones sólidas poliméricas y los surfactantes sintetizados son herramientas tecnológicas de importancia para el aumento de la solubilidad de BZL, lo que permitiría obtener formas farmacéuticas de administración oral e inyectable, facilitando la dosificación y adecuando los requerimientos biofarmacéuticos previstos.