MEZCLAS BINARIAS Y DISPERSIONES SOLIDAS DE PREDNISONA-PEG 6000. FORMULACION DE COMPRIMIDOS Y CAPSULAS.

CLAUDIO SALOMON

Congreso; Congreso; VIII Simposio Internacional y III Foro Tecnológico en sistemas de Liberación Controlada de Fármaco; 2006

La prednisona es un glucocorticoide sintético, que debido a sus propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras, es muy utilizado en el tratamiento de trastornos autoinmunitarios, epilepsia, asma y artritis, entre otros. La prednisona también se usa en combinación con otros medicamentos para prevenir el rechazo de los órganos trasplantados y para tratar ciertos tipos de cáncer. Sin embargo, su muy baja solubilidad en agua (1:10000) es un factor limitante de la absorción y posterior biodisponibilidad. Nuestro proyecto de investigación se relaciona con el desarrollo de comprimidos y cápsulas de liberación rápida (fast-release) de prednisona empleando PEG 6000 como excipiente hidrofílico. El objetivo del trabajo fue estudiar si dicho polímero podía servir como transportador de prednisona, contribuyendo a modificar propiedades tales como solubilidad, estabilidad, perfil biofarmacéutico, aspecto y aceptación por el paciente. La metodología del trabajo fue la preparación de mezclas físicas (MF) y dispersiones sólidas (DS) por el método de evaporación del solvente utilizando diferentes proporciones de PEG 6000 como transportador. Tanto los análisis fisicoquímicos al estado sólido como los estudios de disolución no mostraron grandes variaciones entre las MF y DS, con lo cual se podría concluir que en este caso particular no hay necesidad de preparar DS para mejorar la solubilidad de prednisona. En cambio, la concentración del transportador y el proceso de tamizado (disminución del tamaño de partícula) influenciaron considerablemente en el perfil de disolución de prednisona. Posteriormente, los sistemas droga:polímero fueron comprimidos por el método de granulación húmeda y también se incluyeron en cápsulas de gelatina dura conteniendo distintas concentraciones de almidón 1500 pregelatinizado. Los granulados obtenidos a partir de las dispersiones sólidas mostraron una fluidez aceptable para su compresión (φ=39o a 44o), a pesar del alto contenido de PEG 6000 (50%). La desintegración de los comprimidos fue menor a 15 min. lo que indica que el PEG 6000 se puede emplear en comprimidos de liberación inmediata. Tanto los comprimidos como las cápsulas preparadas a partir de MF y DS permitieron una mayor disolución de la droga, en comparación con la droga sola. En particular, la adición de almidón 1500 a las cápsulas formuladas con prednisona:PEG 6000 (1:1 p/p) produjo un incremento significativo de la disolución de la droga.