Desarrollo de una formulación parenteral de Benznidazol

MARÍA C. LAMAS; LUCIANO VILLAGE; ESTEBAN SERRA; CLAUDIO SALOMON

Congreso; 3º RIOPHARMA. Congreso de Cs. Farmaceúticas de Río de Janeiro; 2003

Introducción La enfermedad de Chagas afecta actualmente a mas de 20 millones de personas en Latinoamérica. Una de las drogas de elección para el tratamiento de esta enfermedad es el Benznidazol, Bz; (2-bencil-2-nitroimidazolacetamida), cuya eficacia es similar o, inclusive, superior al nifurtimox. Esta droga es empleada en la quimioterapia de la fase aguda de la enfermedad de Chagas aunque en estudios clínicos y experimentales se ha reportado que produce reacciones laterales tóxicas, tales como nauseas, vómitos, polineuropatías, etc. La dosis oral para adultos es 5mg/kg/día durante un período de 30 a 60 días. Objetivo El objetivo de este trabajo de investigación fue el desarrollo de una formulación parenteral de Bz empleando bajas concentraciones para evitar la aparición de graves efectos adversos. Metodología Se examinaron una serie de solventes tales como etanol, propilenglicol, alcohol bencílico, polietilenglicol 400, transcutol (dietilenglicol-monoetil-eter), y soluciones reguladoras de pH para aumentar la solubilidad de la droga. La influencia del pH en la modificación de la solubilidad de Bz fue evaluada empleando soluciones de biftalato de potasio y fosfatos de sodio (pH=3 a 8). Las formulaciones fueron filtradas, esterilizadas por autoclave y analizadas espectrofotometricamente. Resultados Se observó un variado incremento de la solubilidad de Bz, en diversos sistemas de solvente y a distintas concentraciones de la droga. Uno de los mejores sistemas de co-solventes en los cuales se halló una total disolución de Bz fue una combinación de transcutol/alcohol bencílico en una proporción de 10mL:2 mL. La forma farmacéutica parenteral fue esterilizada a 0.5 atm, 110 oC durante 20 minutos, sin detectarse posterior degradación de la droga. Conclusiones: La solubilidad de Bz fue evaluada en una serie de solventes acuosos y no acuosos con el objeto de diseñar una forma farmacéutica parenteral. Debido a su baja hidrosolubilidad fue necesaria la adición de transcutol y de alcohol bencílico para el incremento de la solubilidad. Esta nueva formulación puede ser una alternativa viable para mejorar lafarmacocinética y la absorción de la droga, así como reducir significativamente losefectos tóxicos. En la actualidad se están desarrollando los estudios de toxicidad en vitro y en vivo de este sistema de co-solventes.