ESTUDIOS DE SOLUBILIDAD DEL ALBENDAZOL A PARTIR DE DISPERSIONES SÓLIDAS.

BOAGLIO A.; LEONARDI D.; SALOMON C.

Rosario, Argentina

Congreso; XXIV Reunión anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2004

Sociedad de Biología de Rosario

Albendazol (ABZ) es un antihelmíntico de amplio espectro de la familia de benzimidazoles; con muy baja solubilidad acuosa lo que limita su absorción oral. Una de las maneras de incrementar la solubilidad en agua de este tipo de drogas es alterando sus propiedades físicas por medio de la formación de dispersiones sólidas. Estas dispersiones son mezclas homogéneas de uno o más principios activos en una matriz polimérica, inerte desde el punto de vista farmacológico, y que permiten aumentar la hidrosolubilidad, y por ende la absorción y la eficacia terapéutica de dichos principios activos. Para este trabajo se seleccionaron dos polímeros de distinta naturaleza: polietilenglicol 6000 (PEG 6000) y b-ciclodextrina (b-CD). La b-CD es un polisacárido cíclico que forma complejos de inclusión y podría encapsular la droga en su interior hidrofóbico, exponiendo su región hidrofilica al medio acuoso. Por el contrario el PEG 6000 es un polímero lineal de naturaleza antipática que interactua a través de su zona apolar, formando una capa difusora a partir de la cual la droga podría ser liberada al medio. Se prepararon dispersiones sólidas de droga/polímero en distintas proporciones (1:1, 1:5, 1:9, 1:15) por los métodos de amasado (kneading), evaporación de solvente y fusión /solvente. Los ensayos de disolución se llevaron a cabo bajo las normas de USP XXIII (1000 ml HCl pH = 1,2; 100 r.p.m; 37 º C) y se determinó la concentración de droga en solución por espectrofotometría UV-VIS a 296 nm. Tambien se estudió la influencia del tamaño de partícula en los complejos ABZ/PEG 6000. En el caso de las mezclas binarias, conteniendo ABZ/ b-CD o ABZ/PEG 6000, se observaron velocidades de disolución similares independientemente del polímero empleado y del método utilizado. De igual modo las dispersiones sólidas ternarias conteniendo ABZ, b-CD y PEG 6000, presentaron velocidades de disolución similares a las mezclas binarias. De acuerdo a los resultados obtenidos, se concluye que tanto el PEG 6000 como la b-CD incrementan la solubilidad del ABZ en porcentajes similares, ya sea por separado o por combinación de ellos; a pesar de que probablemente la interacción droga polímero sea distinta. El tamaño de partícula también influyó en la disolución del ABZ, ya que se pudo observar que los complejos con PEG 6000 sin tamizar presentaron menores velocidades de disolución respectos de aquellos complejos tamizados con un tamaño de partícula máximo de 420 mm.