La ceramida-1- fosfato estimula la migración de las células gliales de la retina.

VERA M; PRADO SPALM F.H.; SIMON M.V.; ROTSTEIN, N.P.

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LX Reunión de la SAIC-SAFIS; 2015

SAIC-SAFIS

La ceramida-1- fosfato estimula la migración de las células gliales de la retina.Marcela Vera, Facundo H. Prado Spalm, M. Victoria Simón y Nora P. Rotstein. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca, UNS-CONICET, Bahía Blanca, Buenos Aires.Las enfermedades proliferativas de la retina son causas principales de disfunción visual. Las células gliales de Müller (CGM), principal tipo glial en la retina, se activan ante cualquier daño a la retina y originan la gliosis reactiva, con una proliferación y migración anómalas que contribuyen a la disfunción visual. Esclarecer los mecanismos y moléculas que regulan la migración glial es de vital importancia. Nuestro laboratorio investiga el rol de un nuevo grupo de moléculas señal, los esfingolípidos, en estos procesos. Recientemente establecimos que la esfingosina-1-fosfato (S1P) estimula la migración glial. Otro esfingolípido, la ceramida-1-fosfato (C1P), regula la diferenciación, proliferación y migración en múltiples tipos celulares, y demostramos que promueve la supervivencia, proliferación y diferenciación de los fotorreceptores en la retina. Investigamos ahora si la C1P también regula la migración glial. Utilizando cultivos gliales puros de retina de rata, mediante la ?técnica de la herida?, determinamos que el agregado exógeno de C1P (5μM) promueve la formación de lamelipodios en las CGM y aumenta de manera significativa su migración respecto a los controles. Como las CGM también migran en los controles al inducir la herida, evaluamos si esta migración involucra la síntesis endógena de C1P. El análisis por PCR demostró que tanto las CGM como las neuronas de retina expresan ceramida quinasa (CerK), enzima que sintetiza C1P. El agregado de NVP231, un inhibidor de la CerK, disminuye la migración glial en los cultivos controles, lo que sugiere que las CGM producen C1P para estimular su migración. Indagamos las vías involucradas en dicha migración. La inhibición de las vías de PI3K y ERK/MAPK (con LY294002 y U0126, respectivamente), disminuye la migración glial, en cultivos controles y tratados con C1P. Estos resultados sugieren que la C1P es una de las señales involucradas en la migración de las CGM, a través de la activación de las vías de PI3K y ERK/MAPK.