Mecanismos activados por el ácido docosahexaenoico en la prevención de la apoptosis de los fotorreceptores de retina

ABRAHAN C.E., MIRANDA G.E., GERMAN O.L. Y ROTSTEIN N.P.

Mar del Plata, Bs. As., Argentina

Simposio; 1° Simposio de Investigación en Visión y Oftalmología (IVO); 2005

  MECANISMOS DE PROTECCION ACTIVADOS POR EL ACIDO DOCOSAHEXAENOICO PARA EVITAR LA APOPTOSIS DE LOS FOTORRECEPTORES DE RETINA. Carolina Abrahan, Gisela Miranda, Lorena German y Nora Rotstein. Instituto de Investigaciones Bioquímicas, Bahía Blanca. Las neuronas fotorreceptoras mueren por muerte celular programada o “apoptosis”en muchas enfermedades neurodegenerativas de la retina. En trabajos anteriores demostramos que el esfingolípido ceramida es un mediador clave en la activación de la apoptosis frente al daño oxidativo en estas neuronas. El ácido docosahexaenoico (DHA), cuyo rol como factor trófico para los fotorreceptores establecimos previamente, puede bloquear la apoptosis inducida por ceramida. Los niveles intracelulares de ceramida dependen del equilibrio entre las enzimas que promueven su síntesis y las que estimulan su degradación. El DHA activa a la glucosil ceramida sintetasa, promoviendo así por glucosilación el descenso en los niveles de ceramida. Analizamos ahora si el DHA podría regular otras vías del complejo metabolismo de los esfingolípidos. La ceramida puede ser degradada por ceramidasas o puede metabolizarse a esfingosina y fosforilarse por acción de la esfingosina quinasa (SK) a esfingosina 1 fosfato (S1P), cuyo rol es antiapoptotico. Estudiamos ambas vías, agregando un inhibidor para la SK, el DHS, y un inhibidor para la ceramidasa alcalina, el MAPP a cultivos con DHA, previo al agregado de caramida. Comprobamos que la presencia de DHS bloqueó el efecto protector del DHA. Por el contrario, el MAPP no afectó este efecto protector. Esto sugiere que el DHA promovería la supervivencia de los fotorreceptores disminuyendo los niveles intracelulares de ceramida mediante su glucosilación y/o estimulando la formación de S1P, con su consiguiente efecto antiapoptótico.