La síntesis de novo de ceramida activa la apoptosis en las neuronas fotorreceptoras y no en las neuronas amacrinas de retina

MIRANDA G.E., ABRAHAN C.E., GERMAN OL Y ROTSTEIN N.P.

Bahía Blanca, Bs. As., Argentina

Jornada; III Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2005

  LA SINTESIS DE NOVO DE CERAMIDA ACTIVA LA APOPTOSIS EN LAS NEURONAS  FOTORRECEPTORAS Y NO EN LAS NEURONAS AMACRINAS DE RETINA. Miranda GE., Abrahan CE., German OL y Rotstein NP. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca, UNS-CONICET. Bahía Blanca, Bs. As. gmiranda@criba.edu.ar  Trabajos previos del laboratorio han determinado que las neuronas fotorreceptoras de retina mueren por apoptosis, tanto durante su desarrollo temprano in vitro como frente al daño oxidativo. Investigamos ahora si aumentos en los niveles intracelulares de ceramida participarían en la activación de la apoptosis, como ocurre en diversos sistemas ante situaciones de stress,  y por qué vía se sintetizaría dicha ceramida. La inhibición de la síntesis de novo de esfingolípidos, agregando a cultivos neuronales de retina fumonisina B1 (FB) al día 0, redujo notablemente la apoptosis de los fotorreceptores durante su desarrollo temprano. Este agregado al día 0, que al inhibir la síntesis de esfingolípidos impide la formación de ceramida, tanto de novo como por hidrólisis de esfingomielina, bloqueó totalmente la apoptosis de los fotorreceptores inducida por el oxidante paraquat (PQ), y sólo parcialmente la de las neuronas amacrinas. Para evaluar solamente la vía biosintética de novo, agregamos FB al día 3, previo al tratamiento con PQ: nuevamente el bloqueo de la apoptosis en los fotorreceptores fue total. En contraste, la apoptosis de las neuronas amacrinas fue la misma, con o sin FB, en cultivos tratados con PQ. En cultivos de 3 días incubados con [3H]16:0, previo tratar  a los cultivos con ácido kaínico, que elimina a las neuronas amacrinas, el tratamiento con PQ durante 2 y 4 hs. duplicó la formación de ceramida radiactiva, pero no modificó los de esfingomielina marcada, que fueron muy inferiores a los de ceramida. Estos resultados sugieren que el aumento en los niveles intracelulares de ceramida dispara la apoptosis de los fotorreceptores, tanto durante el desarrollo como frente al daño oxidativo y que dicho aumento se debe a la síntesis de novo de ceramida. En contraste, la ceramida, producida por hidrólisis de la esfingomielina, participaría en la inducción de apoptosis en una subpoblación de neuronas amacrinas.