Mecanismos antiapoptóticos activados por el ácido docosahexaenoico en los fotorreceptores de retina

ABRAHAN C.E., MIRANDA G.E. Y ROTSTEIN N.P.

Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina

Jornada; III Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2005

 MECANISMOS ANTIAPOPTOTICOS ACTIVADOS POR EL ACIDO DOCOSAHEXAENOICO EN LOS FOTORRECEPTORES DE RETINA Abrahan CE, Miranda GE y Rotstein NP. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca, UNS-CONICET, Bahía Blanca, Bs. As. cabrahan@criba.edu.ar  La muerte por apoptosis de las neuronas fotorreceptoras es una de las principales causas que conducen a la ceguera en enfermedades neurodegenerativas de la retina, por lo que una de las posibles estrategias terapéuticas es el uso de factores tróficos capaces de prevenir la misma. En nuestro laboratorio establecimos que el ácido docosahexaenoico (DHA) es un factor trófico que previene la apoptosis de los fotorreceptores  durante el desarrollo (Politi y col., 2001, Lipids 36, 927; Rotstein y col, 1997, J. Neurochem. 69, 504),  así como durante los daños oxidativos inducidos por paraquat,  o por  el agregado exógeno de ceramida. Por otro lado el DHA puede regular la transcripción de  genes como el de la glucosilceramida sintetasa (GCS), enzima que glucosila a la ceramida. Utilizando cultivos neuronales de retina de rata investigamos ahora las vías moleculares involucradas en estos efectos protectores. El DHA aumentó la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2 en los fotorreceptores, tanto en cultivos controles como en aquellos tratados con C2-ceramida, sugiriendo que podría regular dicha expresión como mecanismo antiapoptótico. Agregando PPMP, un inhibidor de la actividad de la GCS, comprobamos que desaparecía el efecto protector del DHA: el porcentaje de fotorreceptores apoptóticos ante el agregado de ceramida fue el mismo en cultivos tratados con PPMP y DHA que en cultivos sin DHA. El PPMP también inhibió el efecto protector del DHA frente al daño oxidativo inducido con paraquat en los fotorreceptores. Estos resultados apoyan la hipótesis de que el aumento intracelular de ceramida dispararía la apoptosis frente al daño oxidativo (ver Miranda y col.) y sugieren que el DHA promueve la supervivencia de los fotorreceptores regulando por un  lado la expresión de la GCS, disminuyendo así los niveles endógenos de ceramida y por otro aumentando la síntesis de la proteína antiapoptotica  Bcl-2.