Mecanismos intracelulares que conducen a la muerte de los fotorreceptores de retina por daño oxidativo

ROTSTEIN N., GIROTTI R., MIRANDA G. Y ABRAHAN C.

Mar del Plata, Bs. As., Argentina

Simposio; 1° Simposio Nacional de Investigación en Visión y Oftalmología; 2004

  MECANISMOS INTRACELULARES QUE CONDUCEN A LA MUERTE DE LOS FOTORRECEPTORES DE RETINA POR DAÑO OXIDATIVO. Nora Rotstein, Romina Girotti, Gisela Miranda y Carolina Abrahan. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca, UNS-CONICET. TE: 0291-4861201. inrotste@criba.edu.ar   En muchas enfermedades neurodegenerativas de la retina, las neuronas fotorreceptoras desaparecen por muerte celular programada o “apoptosis”. Aunque se desconoce cómo comienza dicha muerte, el daño oxidativo podría tener un papel central en su activación. Previamente demostramos que este daño provoca la apoptosis de fotorreceptores de retina de rata en cultivo. Analizamos ahora si la ceramida, lípido que activa la apoptosis en situaciones de stress celular en muchos sistemas biológicos, participaría en dicha muerte. El agregado de ceramida a cultivos neuronales de retina de rata indujo la apoptosis neuronal por mecanismos semejantes a los del daño oxidativo, mientras que un inhibidor de la síntesis de ceramida bloqueó la muerte por daño oxidativo en los fotorreceptores. Recientemente demostramos que el ácido docosahexaenoico (DHA), ácido graso omega-3 más abundante en la retina, protege a los fotorreceptores de la muerte inducida por ceramida o daño oxidativo. Investigamos si el DHA podría regular los niveles endógenos de ceramida, estimulando su conversión en glucosilceramida. La inhibición de esta conversión, con el consiguiente aumento de ceramida, disminuyó el efecto antiapoptótico del DHA frente al agregado de ceramida o al daño oxidativo. Estos resultados sugieren que la ceramida tiene un rol crucial en la activación de la apoptosis de los fotorreceptores de mamíferos. La regulación de los niveles endógenos de ceramida podría prevenir la muerte de los fotorreceptores y constituir una potencial herramienta terapéutica para enfermedades neurodegenerativas que conducen inevitablemente a la ceguera.