LA CERAMIDA ES UN MEDIADOR EN LA APOPTOSIS DE LOS FOTORRECEPTORES INDUCIDA POR DAÑO OXIDATIVO.

ROTSTEIN N., GIROTTI R., ABRAHAN C. Y MIRANDA G.

Mar del Plata, Bs. As., Argentina

Congreso; 1° Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

SAIC, SAI, SAFE, SAB, SAN, SAF

  LA CERAMIDA ES UN MEDIADOR EN LA APOPTOSIS DE LOS FOTORRECEPTORES inducida POR DAÑO OXIDATIVO. Rotstein N., Girotti R., Abrahan C. y Miranda G. Instituto de Investigaciones Bioquímicas (INIBIBB), UNS-CONICET, Bahía Blanca. inrotste@criba.edu.ar Situaciones de stress celular como el daño oxidativo, la falta de factores tróficos o drogas citotóxicas conducen a un aumento en los niveles intracelulares del esfingolípido ceramida, lo que dispara la apoptosis. En la retina no existe evidencia directa sobre el rol de la ceramida. Recientemente determinamos que tanto el daño oxidativo como el agregado exógeno de un análogo de la ceramida, C2-ceramida, induce la apoptosis de los fotorreceptores de retina de rata en cultivo. Investigamos si un aumento en la ceramida endógena  participa en la inducción de apoptosis por daño oxidativo de los fotorreceptores. La ceramida puede sintetizarse de novo o por hidrólisis de la esfingomielina. Tratamos a los cultivos con fumonisina B1, un inhibidor de la síntesis de novo de esfingolípidos, agregada al día 0 y al día 3 de cultivo. Al día  3, después del agregado de FB, tratamos a los cultivos con el oxidante paraquat (PQ), 48 µM, por 24 hs. En cultivos con FB desde el día 0, está bloqueada la síntesis de esfingolípidos y por consiguiente los niveles de esfingolípidos de las neuronas están disminuidos. Determinamos que la presencia de FB disminuyó notablemente la apoptosis de FR inducida por PQ, respecto a cultivos carentes de FB, preservándose la funcionalidad mitochondrial de estos FR. Esto sugiere que la inhibición de la producción de ceramida, por cualquiera de las dos vías mencionadas, protege de la apoptosis a los FR. Para determinar qué vía participa en la producción de ceramida, agregamos FB al día 3, 30 min antes del agregado de PQ. Comprobamos que este agregado tardío de FB, que sólo bloquea la capacidad de las neuronas de sintetizar de novo ceramida, es sufieciente para disminuir la apoptosis de los FR inducida por PQ. Por el contrario, el agregado de FB al día 3 no evita la apoptosis de las neuronas amacrinas, debida al daño oxidativo. Esto sugiere que el daño oxidativo induciría la síntesis de novo de ceramida, y ésta activaría la apoptosis de los fotorreceptores de retina.