El ácido docosahexaenoico previene la apoptosis de los fotorreceptores disminuyendo los niveles de ceramida

GIROTTI R., MIRANDA G., ABRAHAN C. Y ROTSTEIN N.

Mar del Plata, Bs. As., Argentina

Congreso; 1° Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

SAIC, SAI, SAFE, SAB, SAN, SAF

 EL ACIDO DOCOSAHEXAENOICO PREVIENE LA APOPTOSIS DE LOS FOTORRECEPTORES DISMINUYENDO LOS NIVELES DE CERAMIDA Girotti R., Miranda G., Abrahan C. y Rotstein N. Instituto de Investigaciones Bioquímicas (INIBIBB), UNS-CONICET, Bahía Blanca. inrotste@criba.edu.ar  Las neuronas fotorreceptoras mueren por apoptosis en enfermedades neurodegenerativas de la retina, pero aún se desconocen los mecanismos que activan esta muerte. Recientemente determinamos que tanto el daño oxidativo como el agregado de ceramida, esfingolípido cuyo aumento dispara la apoptosis en múltiples sistemas biológicos, inducen apoptosis en fotorreceptores de retina de rata. Demostramos también que el ácido docosahexaenoico (DHA), ácido graso mayoritario en este tejido, previene la apoptosis, promoviendo la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2, y preservando la funcionalidad mitocondrial. El DHA aumenta la transcripción de numerosos genes, entre ellos el de la glucosilceramida sintetasa. Nos propusimos investigar si esta enzima que glucosila a la ceramida, disminuyendo así sus niveles endógenos, participa del efecto protector del DHA. Cultivos de neuronas de retina de rata, con o sin DHA, se trataron con PPMP, un inhibidor de la glucosilceramida sintetasa y luego con C2-ceramida (C2-Cer), un análogo de las ceramidas naturales. El inhibidor bloqueó el efecto protector del DHA: cuando se agregó C2-Cer, el porcentaje de fotorreceptores apoptóticos en cultivos con DHA y PPMP fue igual al de cultivos sin DHA. Para investigar si la glucosilceramida sintetasa está involucrada en el efecto protector del DHA frente al daño oxidativo, cultivos suplementados con DHA se trataron con PPMP y luego con el oxidante paraquat. En estos cultivos, el PPMP suprimió el efecto antiapoptótico del DHA frente al daño oxidativo. Estos resultados confirman que el aumento en los niveles endógenos de ceramida participa de la inducción de apoptosis por daño oxidativo (ver Rotstein y col.). Sugieren también que el DHA activaría diversos mecanismos para evitar la apoptosis de los fotorreceptores: además de estimular la expresión de Bcl-2, aumentaría la glucosilación de la ceramida, promoviendo su desaparición y evitando así un aumento en sus niveles intracelulares que active la apoptosis. Subsidiado por CONICET, UNS y Fundación Antorchas.