La esfingosina-1-fosfato protege a los fotorreceptores de retina de la apoptosis por estrés oxidativo.

ABRAHAN C.E.; ROTSTEIN N.P.

Los Cocos, Cordoba

Congreso; XXII Reunión Anual de la SAN; 2007

Sociedad Argentina de Investigacion en Neurociencias

LA ESFINGOSINA-1-FOSFATO PROTEGE A LOS FOTORRECEPTORES DE RETINA DE LA APOPTOSIS POR ESTRÉS OXIDATIVO. Abrahan Carolina y Rotstein Nora. INIBIBB, UNS-CONICET, Bahia Blanca, Buenos Aires.  El estrés oxidativo participa en la apoptosis de las neuronas fotorreceptoras en muchas enfermedades degenerativas de la retina. Hemos demostrado que dicho estrés induce la apoptosis de los fotorreceptores de retina en cultivo, y que  el ácido docosahexaenoico (DHA), ácido poliinsaturado mayoritario en dichas neuronas, los protege del mismo, estimulando la síntesis del esfingolípido esfingosina-1-fosfato (S1P). Establecimos también que la esfingosina desencadena la muerte de los fotorreceptores mientras que la inhibición de su síntesis bloquea la apoptosis inducida por el oxidante paraquat. Investigamos ahora si el agregado de S1P evita la apoptosis de los fotorreceptores, y si la inhibición de su síntesis bloquea el efecto antiapoptótico del DHA. Tratamos con paraquat o esfingosina a cultivos neuronales puros de retina de rata, con o sin S1P, y evaluamos apoptosis por TUNEL, estudio de la integridad nuclear y mitocondrial. La S1P evitó la apoptosis de los fotorreceptores inducida por daño oxidativo o por esfingosina exógena, y la inhibición de su síntesis bloqueó la protección del DHA frente a la esfingosina. S1P promueve la supervivencia actuando como mensajero intra y extracelular, activando receptores de membrana como el S1P3, detectado en la retina. Para determinar qué mecanismos activa S1P en los fotorreceptores, agregamos paraquat a cultivos tratados con con BML??, antagonista de S1P3, y con S1P o DHA. BML bloqueó la protección de S1P, pero no afectó la protección del DHA frente al estrés oxidativo.  Esto sugiere que S1P actuaría como mensajero extracelular, uniéndose a S1P3, o como mediador intracelular para evitar la apoptosis de los fotorreceptores. El DHA estimularía su síntesis intracelular para promover la supervivencia de los fotorreceptores por mecanismos independientes del receptor.