Las neuronas de retina son capaces de sintetizar ácido docosahexaenoico a partir de ácido eicosapentaenoico para promover la diferenciación y supervivencia de los fotorreceptores

AGNOLAZZA DL; POLITI L.E.; AGBAGA, M.P.; ANDERSON RE; ROTSTEIN N.P.

Buenos Aires

Congreso; IX Reunión Anual AIVO; 2012

Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología

LAS NEURONAS DE RETINA SON CAPACES DE SINTETIZAR ÁCIDO DOCOSAHEXAENOICO A PARTIR DE ÁCIDO EICOSAPENTAENOICO PARA PROMOVER LA DIFERENCIACIÓN Y SUPERVIVENCIA DE LOS FOTORRECEPTORES RETINAL NEURONS SYNTHESIZE DOCOSAHEXAENOIC ACID FROM EICOSAPENTAENOIC ACID TO PROMOTE DIFFERENTIATION AND SURVIVAL IN PHOTORECEPTORS Agnolazza DL. 1, Politi LE1, Agbaga M-P. 2A, Anderson RE2B y Rotstein NP1. 1Instituto de Investigaciones Bioquímicas, Universidad Nacional del Sur, B. Blanca, Bs. As; 2Univ of Oklahoma Hlth Sci Ctr, EEUU. Objetivos: La muerte de los fotorreceptores (FR) es un rasgo común a muchas enfermedades neurodegenerativas de la retina. Demostramos que el Ácido Dosahexaenoico (DHA), el ácido graso poliinsaturado más abundante en la retina, protege a los FR del daño oxidativo y promueve su diferenciación, y que otro ácido poliinsaturado, el Ácido Eicosapentaenoico (EPA) presenta un efecto antiapoptótico y promotor de la diferenciación en los FR similar al del DHA. El EPA es precursor metabólico del DHA en distintos tipos celulares, y esta síntesis ocurre en la retina, pero se desconoce aún si las neuronas pueden realizarla. Investigamos ahora si las neuronas de retina in vitro pueden sintetizar DHA a partir de EPA y si el EPA ejerce sus efectos por sí mismo o a través de su conversión a DHA. Métodos: Cultivos neuronales de retina de rata se suplementaron o no con EPA, y con otros ácidos grasos (palmítico, oleico, araquidónico) y se trataron a día 3 con los oxidantes paraquat (PQ) o H2O2. Para inhibir la síntesis de DHA, los cultivos se trataron con o sin CP24879, inhibidor de las Δ5/Δ6 desaturasas, que participan en dicha síntesis, y luego con H2O2. La muerte celular se evaluó con Ioduro de Propidio (IP), la apoptosis por DAPI y TUNEL y la integridad mitocondrial con Mitotracker. La diferenciación de los FR se analizó cuantificando expresión de opsina y la composición de ácidos grasos por GLC. Resultados: El agregado de EPA a los cultivos protegió a los FR de la apoptosis inducida por daño oxidativo y paralelamente aumentó los niveles de DHA, pero no los de EPA, en los lípidos neuronales. Otros ácidos grasos no mostraron efecto protector en los FR. El agregado de CP24879, previo al de EPA, disminuyó los niveles de DHA en las neuronas, aumentando el de su precursor inmediato. Este inhibidor bloqueó el efecto protector e inductor de diferenciación del EPA. Conclusiones: Estos resultados sugieren que el DHA, y no el EPA, sería responsable del efecto protector y promotor de diferenciación de los FR y evidencian por primera vez que neuronas aisladas de retina son capaces de elongar y desaturar al EPA para sintetizar DHA.