El ácido docosahexaenoico promueve la supervivencia de las neuronas fotorreceptoras de retina activando al receptor x para retinoides

GERMAN O.L.; MONACO S; AGNOLAZZA DL; ROTSTEIN, N.P.; POLITI L.E.

Buenos Aires

Jornada; V Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2012

EL ÁCIDO DOCOSAHEXAENOICO PROMUEVE LA SUPERVIVENCIA DE LAS NEURONAS FOTORRECEPTORAS DE RETINA ACTIVANDO AL RECEPTOR X PARA RETINOIDES. German OL, Mónaco S., Agnolazza DL., Rotstein NP, Politi LE. Instituto de Investigaciones Bioquímicas, Bahía Blanca, Bs. As. Objetivos: En muchas enfermedades neurodegenerativas de la retina, los fotorreceptores (FR) degeneran por apoptosis, ocasionando disfunción visual. Demostramos que el ácido docosahexaenoico (22:6n-3, DHA) promueve la supervivencia de los FR, activando la vía de ERK/MAPK. Estudiamos ahora cómo activa el DHA a esta vía. Métodos: utilizamos cultivos de neuronas de retina, incubados 6 días o tratados a día 3 con los oxidantes paraquat (PQ) o H2O2. Investigamos si el DHA activaba a receptores TRK tratando a los cultivos con K252, inhibidor de TRK. Para determinar si activaba receptores X para retinoides (RXR) agregamos antagonistas y agonistas de RXR, analizando su efecto frente al daño oxidativo. Agregamos BEL, inhibidor de fosfolipasaA2, previo al agregado de DHA y H2O2, para establecer si el DHA debía ser deacilado para ser protector. Evaluamos viabilidad celular con ioduro de propidio y apoptosis con TUNEL y DAPI. Resultados: el agregado de K252 no afectó la protección inducida por el DHA en los FR durante el desarrollo. Los antagonistas para el RXR anularon el efecto protector del DHA mientras que los agonistas del RXR mostraron igual efecto protector que el DHA frente al daño oxidativo. La inhibición de la deacilación bloqueó la protección del DHA frente al H2O2. Conclusión: estos resultados sugieren una vía novedosa para la acción del DHA en los FR. El daño celular promovería su liberación de los fosfolípidos neuronales y este DHA activaría a los RXR para promover la supervivencia de los FR.