El ácido eicosapentaenoico promueve la diferenciacion y supervivencia de los fotorreceptores de retina a través de su metabolización a ácido docosahexaenoico.

AGNOLAZZA DL; POLITI L.E.; AGBAGA, M.P.; ANDERSON, R.E.; ROTSTEIN N.P.

Buenos Aires

Jornada; V Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas.; 2012

EL ACIDO EICOSAPENTAENOICO PROMUEVE LA DIFERENCIACION Y SUPERVIVENCIA DE LOS FOTORRECEPTORES DE RETINA A TRAVÉS DE SU METABOLIZACIÓN A ACIDO DOCOSAHEXAENOICO Agnolazza DL. 1, Politi LE1, Agbaga M-P. 2A, Anderson RE2B y Rotstein NP1. 1Instituto de Investigaciones Bioquímicas, Universidad Nacional del Sur, B. Blanca, Bs. As; 2Univ of Oklahoma Hlth Sci Ctr, EEUU. Objetivos: El estrés oxidativo induce la apoptosis de los fotorreceptores (FR) en enfermedades neurodegenerativas de retina. Hemos establecido que el Ácido Docosahexaenoico (22:6 n-3, DHA) previene la apoptosis de los FR inducida por oxidantes como Paraquat (PQ) y H2O2 y promueve su diferenciación. Investigamos ahora si su precursor metabólico, el Ácido Eicosapentaenoico (22:5n-3,EPA), tiene efectos similares y si éstos son propios del EPA o producto de su conversión a DHA. Métodos: Cultivos neuronales de retina, suplementados con o sin EPA, y con o sin CP24879, inhibidor de las Δ5/Δ6 desaturasas, se trataron a día 3 con PQ o H2O2. La muerte celular se evaluó con Ioduro de Propidio (IP), apoptosis por DAPI y TUNEL e integridad mitocondrial con Mitotracker. La diferenciación de los FR se analizó cuantificando expresión de opsina y la composición de ácidos grasos por GLC. Resultados: El EPA promovió la diferenciación y evitó la apoptosis de los FR inducida por PQ y H2O2, y aumentó los niveles de DHA, pero no de EPA, en los lípidos neuronales. Otros ácidos grasos no mostraron efecto protector. El CP24879, agregado previo al EPA, disminuyó los niveles de DHA en las neuronas y bloqueó el efecto protector e inductor de diferenciación del EPA. Conclusiones: Estos resultados sugieren por primera vez que neuronas de retina aisladas pueden elongar y desaturar al EPA para sintetizar DHA, y que este DHA, y no el EPA, sería responsable del efecto protector y promotor de diferenciación de los FR.