LA LEVOCABASTINA, ANTAGONISTA DEL RECEPTOR NEUROTENSINÉRGICO NTS2, INHIBE LA PRODUCCIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO Y AUMENTA

A. GUTNISKY; A.G. KARADAYIAN; S. HOPE ; M. VATTA ; S. LORES-ARNAIZ; RODRÍGUEZ, GEORGINA

Mar del Plata, Pcia. de Buenos Aires

Congreso; LX Reunion Anual de la Soc. Arg. de Inv. Clinica y Reunion Anual de la Soc. Arg. de Fisiologia; 2015

SAIC-SAFIS

La neurotensina puede actuar como neuromodulador o como neurotransmisor. Sus receptores principales son el NTS1 y NTS2, que unen al péptido con alta y baja afinidad, respectivamente. La neurotensina modula la actividad de Na/K-ATPasa, enzima esencial para el mantenimiento de los gradientes iónicos. Las propiedades de la Na/K-ATPasa neuronal se modifican por la administraciçon de L-NAME, inhibidor de la sintesis de óxido nítrico (NO) y por la administración de levocabastina, bloqueante del receptor NTS2. Con el objetivo de estudiar la posible interacción entre el receptor a la neurotensina NTS2 y la óxido nítrico sintasa (NOS), se administró levocabastina y se evaluó la actividad de la NOS en membranas sinaptosomales de corteza cerebral. Dada la estrecha relación entre los sistemas catecolaminégicos y la neurotensina y considerando la acción de las catecolaminas sobre la actividad de la NOS, fue de interes estudiar la posible relación entre el receptor NTS2 y la captación de 3H-noradrenalina a cortes de hipotálamo. Se administró levocabastina (50 microg/kg, i.p., 30 min) o vehículo (solución fisiológica) a ratas Wistar macho. Parte de los animales se empleó para obtener membranas sinaptosomales de corteza cerebral mediante centrifugación diferencial y en gradiente y evaluar la actividad de NOS. De otro grupo de animales, se disecaron las porciones anterior y posterior del hipotálamo, que se procesaron para determinar la captación de 3H-noradrenalina. La actividad de la NOS en las membranas sinaptosomales disminuyó alrededor de 50% por el tratamiento con la levocabastina o por el agregado in vitro de levocabastina 10 micromolar. La administración de levocabastina produjo un aumento de 35% y de 12% en la captación de 3H-noradrenalina en hipotálamo anterior y posterior, respectivamente. Estos resultados sugieren una interrelación en el funcionamiento del receptor NTS2 con la regulación de la síntesis de NO y los niveles de noradrenalina a nivel del sistema nervioso central.